Bár a vér-agy gát jelenlétét az emlősszervezetekben már a XX. század elején felismerték, pontos szerkezetét, illetve a benne található gyógyszertranszporter fehérjéket csak az utóbbi évtizedekben azonosították. A központi idegrendszer védelmét biztosító ATP-kötő kazettatranszporter pumpafehérjék mellett fontos szerepet játszanak az idegrendszer működésében a solute carrier transzporterek is, amelyek a táplálék-és energiaellátást biztosítják, illetve a metabolizmus során "eltakarító" funkciót is betöltenek. Az összefoglaló közlemény áttekintést ad az idegrendszerben előforduló főbb transzporter fehérjetípusokról, sejttípusonkénti lokalizációjukról, illetve a vizsgálatukra szolgáló főbb módszerekről. A közlemény második felében különböző neurodegeneratív betegségek és a patológiájukkal összefüg-gésbe hozható transzporter fehérjék kerülnek bemutatásra. Mindezek fényében olyan új terápiás stratégiák kerülhet-nek a figyelem középpontjába, amelyek a jelenleg gyógyíthatatlan betegségek esetében jelenthetnek majd megoldást. Orv. Hetil., 2016, 157(10), 370-378.
Kulcsszavak: membrántranszporterek, vér-agy gát, neurodegeneratív betegségek, központi idegrendszer
Role of drug transporters in the central nervous systemAlthough the presence of blood-brain barrier in the mammalian organisms was discovered in the early 1900s, its precise structure and the drug transporter proteins localized in the blood-brain barrier were identified only in the last decades. Beside the ATP-binding cassette transporter proteins responsible for the protection of the brain, the Solute Carrier transporters play also an important role in the function of the central nervous system by its feeding, energy supply and cleaning function during the metabolism. This review provides an overview on the main types of transporters located in the brain, on their localization in different cell types and the main techniques for their investigation. In the second part of this article various neurodegenerative disorders and the pathology-related transporter proteins are presented. In the light of recent experimental results new therapeutic strategies may come into the focus of research for the treatment of disorders currently without effective therapy. Rövidítések Aβ = béta-amiloid protein; ABC = ATP-binding cassette transporter; AIDS = acquired immunodeficiency syndrome; ALS = amyotrophiás lateralsclerosis; ANLSH = astrocyta-neuron laktát sönt hipotézis; ATP = adenozin-trifoszfát; BCRP = breast cancer resistance protein; Caco2 = caucasian colon adenocarcinoma cell line; CSF = cerebrospinal fluid; CTL = kolintranszporter; DAT = dopamintranszporter; EAAT = excitáns aminosav-transzporter; ECF = extracellular fluid; FDA = Food and Drug Administration; GABA = gamma-aminovajsav; GAT = GABA-transzporter; GLAST = glutamát-aszpartát transzporter; GLT = glutamáttranszporter; GLUT = glükóztranszpor-ter; GlyT = glicintranszporter; hCMEC/D3 = human cerebral microvascular endothelial cell line; HIV = human immunodeficiency virus; HMG-CoA = 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A; K...