Role of oxidative stress in genesis of endometriosis

Abstract

ВСТУП Ендометріоз, на жаль, сьогодні став звичним діагнозом у структурі гінекологічних захворю-вань, набув статусу «тихої епідемії» та може смі-ливо вважатися хворобою цивілізації. В даний час ендометріоз розглядають як системний па-тологічний процес (ендометріоїдна хвороба), в який залучені суміжні органи і системи ор-ганізму жінки. У розвитку ендометріозу певну роль відіграють генетичні фактори. Ендомет-ріоз розглядається як типовий представник мультифакторних захворювань, генна приро-да якого складна і різноманітна. Вона включає гени системи детоксикації ксенобіотиків, гени, відповідальні за імунний статус, ендокринні функції, гени міжклітинних взаємодій, проон-когени та інші. АНАЛІЗ ЛІТЕРАТУРНИХ ДАНИХЗабруднення навколишнього середовища сприяє зростанню поширення низки хвороб, у тому числі й ендометріозу. Так, висока частота розвитку захворювання в економічно розвине-них країнах, а також досліди, проведені на екс-периментальних моделях, свідчать про те, що ендометріоз можна вважати екогенетичною хворобою. Потрапляння в організм великої кількості ксенобіотиків порушує злагоджену роботу системи детоксикації організму, резуль-татом чого є надлишкове утворення вільних радикалів зі шкідливими наслідками на клітин-ному рівні [1-3, 7, 8, 11].Система захисту організму від токсичних речовин складається з фази активації ксено-біотиків, у якій провідне місце займає система цитохрому Р450 (cYp); фази нейтралізації, яка здійснюється трансферазами і епоксидгідро-лазами, і фази виведення з організму. Нерідко проміжні продукти біотрансформації можуть бути дуже токсичними, мати більш виражену мутагенну, канцерогенну дії, ніж вихідні спо-луки. За здатністю метаболізувати ксенобіоти-ки розрізняються в індивідів через наявність поліморфних варіантів генів, що є причиною зниження активності або відсутності продукту гена, що в багатьох дослідженнях пов'язують з підвищеним ризиком розвитку цілого ряду за-хворювань, в тому числі й ендометріозу [1,5,6,10,14,15].cYp2d6 -фермент першої фази біотранс-формації ксенобіотиків. Метаболізує 20-25% лікарських препаратів та токсичних речовин. У різних осіб активність цього ферменту може сильно варіювати. Це пов'язано з тим, що ген cYp2d6 є високо поліморфним: описано біль-ше 70 його алельних варіантів. Найбільш клі-нічно значимими є мутантні алелі cYp2d6*3 і cYp2d6*4, оскільки вони, у зв'язку з відсутністю ферментативної активності, відповідальні за формування у людини фенотипу «повільних метаболізаторів», який характеризується упо-вільненням кліренсу лікарських препаратів і зміною відповіді організму на дію ксенобіоти-ків. 75-90% усіх «повільних метаболізаторів» за cYp2d6 є носіями мутантних алелів cYp2d6*3 і cYp2d6*4. Частота алеля cYp2d6*4 в європей-ських популяціях досить висока і варіює від 20 до 25% [6-8, 12, 16]. У жителів України роз-повсюдженість генотипів по алельному варі-анту *4 гена cYp2d6 становить відповідно: wt/ wt -64,79%, wt/*4 -31,35% та *4/*4 -3,86% [4]. Отримана частота суттєво не відрізняеться від частоти у білих європейців.Глутатіон-S-трансферази (GSts) є ферментами дру...