Salience Network Functional Connectivity Predicts Placebo Effects in Major Depression

Abstract

Background Recent neuroimaging studies have demonstrated resting-state functional connectivity (rsFC) abnormalities among intrinsic brain networks in Major Depressive Disorder (MDD); however, their role as predictors of treatment response has not yet been explored. Here, we investigate whether network-based rsFC predicts antidepressant and placebo effects in MDD. Methods We performed a randomized controlled trial of two weeklong, identical placebos (described as having either “active” fast-acting, antidepressant effects or as “inactive”) followed by a ten-week open-label antidepressant medication treatment. Twenty-nine participants underwent a rsFC fMRI scan at the completion of each placebo condition. Networks were isolated from resting-state blood-oxygen-level-dependent signal fluctuations using independent component analysis. Baseline and placebo-induced changes in rsFC within the default-mode, salience, and executive networks were examined for associations with placebo and antidepressant treatment response. Results Increased baseline rsFC in the rostral anterior cingulate (rACC) within the salience network, a region classically implicated in the formation of placebo analgesia and the prediction of treatment response in MDD, was associated with greater response to one week of active placebo and ten weeks of antidepressant treatment. Machine learning further demonstrated that increased salience network rsFC, mainly within the rACC, significantly predicts individual responses to placebo administration. Conclusions These data demonstrate that baseline rsFC within the salience network is linked to clinical placebo responses. This information could be employed to identify patients who would benefit from lower doses of antidepressant medication or non-pharmacological approaches, or to develop biomarkers of placebo effects in clinical trials.

Resting-state meta-analysis in Borderline Personality Disorder: Is the fronto-limbic hypothesis still valid?

“…Specifically, we wonder whether results would be similar if: a) the authors had included a PET study by Juengling et al (Juengling et al 2003), which studied brain metabolism at baseline in 12 medication-free BPD, without current substance abuse or depression, compared to 12 HC and b) had excluded the study by Soloff et al (Soloff et al 2005), given that its inclusion as a resting-state study might be thought by some readers to be limited by the fact that this was an experimentation of fenfluramine vs placebo and some evidence shows that placebo can alter the resting state (e.g. (Sikora et al 2016;Schmidt-Wilcke et al 2014)). …”

La respuesta placebo en la depresión: Una revisión sistemática

“…Esta activación también aparece en otras situaciones como el "dolor", sugiriendo que existe un mecanismo neurobiológico del placebo común en distintas patologías. Recientemente, Sikora et al (2016), en un novedoso estudio sobre la conectividad funcional en estado de reposo y los efectos de los antidepresivos y el placebo, encontraron que el placebo inducía reducciones de esta actividad en la corteza cingulada anterior, y este hecho se relaciona con la disminución de los síntomas depresivos.…”

“…A continuación, se muestra el proceso mencionado de identificación, selección, elegibilidad e inclusión de los artículos en un diagrama de flujo. REVISIÓN SISTEMÁTICA, 2000-2016 Resultados encontrados en las bases de datos electrónicas (n=1.195) Excluidos por no cumplir criterios de inclusión (n=35):…”

“…al., 2002) y actividad cerebral (Peciña et. al., 2015: Sikora et. al., 2016 La media de mejora en el grupo con antidepresivos fue de 9.60 en la HRSD, frente a 7.80 en el grupo placebo.…”

“…Además, el placebo "activo" se diferenció del placebo "inactivo" tras la primera semana ( =5, p=.03), y los sujetos que recibieron el placebo "activo" en primer lugar obtuvieron diferencias mayores que los que lo recibieron en segundo lugar (t=-2.1; p=.04). Sikora et al (2016) investigaron si existía una relación entre la conectividad funcional en estado de reposo y los efectos de los antidepresivos y el placebo, hallando que las reducciones de los síntomas depresivos después de una semana con el placebo "activo" fueron superiores que con el "inactivo" (F=7.2, p<.012). Los sujetos que tenían una elevada conectividad funcional en estado de reposo en la corteza cingulada anterior, previa al inicio del experimento, desarrollaban una marcada respuesta al placebo (Z=3.97; p<.05).…”