Sat0316 anti-Pm/SCL Antibodies in Systemic Sclerosis: Clinical Associations in the Rescle Cohort

Abstract

Background:Anti-PM/Scl antibodies are associated to systemic sclerosis (SSc) but are not specific to SSc. The true prevalence of anti-PM/Scl antibodies in SSc is unknown, ranging from 2.5% to 12.5%. An association between anti-PM/Scl antibodies with muscular involvement, pulmonary fibrosis, calcinosis, and a relatively benign prognosis have been described.Objectives:To compare the clinical manifestations and prognosis of SSc patients according the presence of anti-PM/Scl antibodies in the cohort of RESCLE (Spanish Scleroderma Registry).Methods:From the Spanish Scleroderma Study Group database, we selected patients in whom anti-PM/Scl antibodies had been tested. We compared demographic features, clinical manifestations, laboratory characteristics, and survival data between patients according the anti-PM/Scl antibodies status.Results:72 out of 947 (7%) patients tested positive for anti-PM/Scl antibodies. As presenting SSc manifestations, patients with anti-PM/Scl antibodies had higher prevalence of puffy fingers (11% versus 2%; p=0.002) and arthralgias (11% versus 4%; p=0.03), and lower prevalence of Raynaud’s phenomenon (65% versus 82%, p=0.002). Regarding cumulative manifestations, myositis (51% versus 15%; p<0.001), arthritis (43% versus 22%; p=0.001), and interstitial lung disease (ILD) (60% versus 45%, p=0.014) were more prevalent in patients with anti-PM/Scl antibodies. In fact, those patients with anti-Pm/Scl antibodies presented with FVC (77.4% ± 23.1% versus 85.8% ± 23,1%; p=0.006) and more severe ILD defined as FVC <70% (41% versus 24%; p=0.004). Death rate was similar in patients with and without PM/Scl antibodies (18% versus 17%; p=0.871).We did not find differences in terms of death rate nor in the causes of death (SSc and non-SSc related) according to the anti-PM/Scl antibodies profile.The 5- and 10-years survival rates of patients with anti-PM/Scl antibodies were 91% and 82% respectively, without differences with those without these antibodies (93% and 85%, respectively).Conclusion:In Spanish SSc patients, the presence of anti-PM/Scl antibodies confer a distinctive clinical profile. However, anti-PM/Scl antibodies do not play a role in the prognosis of these patients.References:[1]Stochmal A, Czuwara J, Trojanowska M, Rudnicka L. Antinuclear antibodies in systemic sclerosis: an update. Clin Rev Allergy Immunol 2020;58(1):40-51. doi: 10.1007/s12016-018-8718-8.Acknowledgments:We gratefully acknowledge all investigators who are part of the RESCLE Registry. We also thank the RESCLE Registry Coordinating Centre, S&H Medical Science Service, for their quality control data, logistic and administrative support and Prof. Salvador Ortiz, Universidad Autónoma de Madrid and Statistical Advisor S&H Medical Science Service for the statistical analysis of the data presented in this paper.Disclosure of InterestsNerea Iniesta-Arandia: None declared, Gerard Espinosa Speakers bureau: Glaxo-Smith-Kline, Janssen, Boehringer, Rovi, Alfredo Guillen del Castillo: None declared, Carles Tolosa Consultant of: Actelion pharmaceuticals, GSK, MSD., Gema Maria Lledó: None declared, Dolores Colunga Argüelles Consultant of: Actelion pharmaceuticals, GSK, MSD., Cristina González-Echávarri: None declared, Luis Sáez-Comet: None declared, Norberto Ortego: None declared, Jose Antonio Vargas-Hitos: None declared, Manuel Rubio-Rivas: None declared, Mayka Freire: None declared, Juan José Rios: None declared, Monica Rodriguez-Carballeira: None declared, Luis Trapiella Martínez: None declared, Vicent Fonollosa Pla Speakers bureau: Actelion, Carmen Pilar Simeón-Aznar Consultant of: Actelion pharmaceuticals, GSK, MSD., on behalf of RESCLE Investigators, Autoimmune Diseases Study Group (GEAS): None declared

Características de los pacientes con esclerosis sistémica y cáncer

“…Los anti-ARNp I y ARNp III son específicos de ES dado que anti-ARNp II también se ha observado en LES y síndromes de solapamiento (74). Estos autoanticuerpos se han relacionado con afectación cutánea difusa, mayor riesgo de CRE y, además, en la última década con el desarrollo de cáncer, en lo que se profundizará más adelante (75)(76)(77).…”

“…De hecho, existen numerosos estudios que muestran una asociación entre la presencia de cáncer o determinados tipos de cáncer y patrones de autoanticuerpos pero resulta difícil establecer una asociación clara por el escaso número de trabajos para cada anticuerpo y las dificultades metodológicas asociadas. Así, los anticuerpos anti-ARNp III han sido descritos de forma consistente como predictores de riesgo de desarrollo de cáncer, y como su presencia indicativa de una estrecha asociación temporal entre el diagnóstico de malignidad y el inicio clínico de la ES, teniendo estos pacientes mayor riesgo de desarrollar cáncer durante los primeros dos años tras el inicio de la ES (76,(86)(87)(88)(89)(90)(91) Por otro lado, no solo la presencia de anticuerpos se ha relacionado con cáncer; pacientes con anticuerpos antinucleares (ANA) positivo, pero ausencia de ACA, ATA o ARNp III (la ausencia de estos autoanticuerpos son los denominados pacientes "triple negativo") también se han relacionado con incremento del riesgo de cáncer por algunos autores, lo que sugiere que puede haber otros subconjuntos serológicos aun desconocidos de esclerodermia asociada al cáncer (77,86,92,100).…”

“…Sin embargo, hay que tener en cuenta que este trabajo japonés incluyó 45 pacientes con ES de los cuales solo se identifican siete neoplasias por lo que este resultado debe interpretarse cuidadosamente dado que puede deberse al azar a pesar de la significación estadística. Clásicamente la presencia de ACA se ha relacionado con una forma menos grave de ES, asociándose al subtipo de ES limitada y a un menor grado de fibrosis pulmonar, afectación cardiaca o UD (76,175). Aunque sí se han relacionado con HP, su presencia también se ha asociado con una mayor supervivencia de la enfermedad autoinmune (67).…”

“…1,75 (IC 95% 1,41,2,18). Además, identificaron un aumento de riesgo de cáncer de pulmón (RR = 4,35; IC 95% 2,08-9,09) y de neoplasias hematológicas (RR = 2,7; IC 95% 1,76). No se determinó mayor riesgo de cáncer de mama (RR = 1,05; IC 95% 0,86-1,29) a pesar de la prevalencia que supone esta neoplasia en estudios aislados.En el meta-análisis realizado por Onishi y cols.…”