Second‐Generation Total Synthesis of Spirastrellolide F Methyl Ester: The Alkyne Route

Abstract

An einer schwierigen Stelle für Ringschlüsse – der Spiroketaleinheit des Spirastrellolid‐F‐methylesters – wurde die Leistungsfähigkeit einer katalytischen Alkinspaltung und ‐aktivierung gezeigt (siehe Schema). Zudem wurde eine bessere Strategie für das Einführen der labilen Seitenkette entwickelt.

Total Synthesis of Neurymenolide A Based on a Gold‐Catalyzed Synthesis of 4‐Hydroxy‐2‐pyrones

“…The challenge was ultimately met with the aid of a new gold-catalyzed pyrone synthesis in combination with an amazingly effective alkyne metathesis reaction. [39] It is the ability to manipulate alkenes and alkynes in an orthogonal and selective manner in either step-with the aid of an early as well as with a late transition metal catalyst-which is at the heart of this success.…”

Katalyse und Totalsynthese: eine persönliche Zwischenbilanz

“…So wäre ohne Verständnis für die Konkurrenz aus gem-Diaurierung und Protodeaurierung wohl keine gute Lçsung für die neue, goldkatalysierte Synthese von 2-Pyronen gefunden worden, der bei der Totalsynthese des außerordentlich labilen marinen Naturstoffs Neurymenolid A eine Schlüsselrolle zufallen sollte. [40] ¾hnlich verhält es sich mit den transannularen Reaktionen, die zu Spirastrellolid F, [41] Amphidinolid F [42] und Polycavernosid A [43] führten und massiv von der gewachsenen Einsicht in die Elementarschritte der Hydroalkoxylierung von Alkinen profitiert haben. Ferner sei an dieser Stelle erwähnt, dass die Totalsynthesen von Cubeben und verwandten Cyclopropanderivaten -obgleich strukturell wesentlich einfacher als die eben erwähnten Zielverbindungen -den carbenoiden Charakter der reaktiven Zwischenstufen besonders augenfällig machen; zudem zeigen sie die Mçglichkeit, Alkine als vic-Dicarbensynthone zu nutzen.…”

“…Dabei ist die Nutzung alkinophiler p-Säuren besonders attraktiv. So beruhen etwa unsere Synthesen von Spirastrellolid F, [41] Amphidinolid F, [42] Polycavernosid A [43] und Kendomycin [123] (siehe Abbildung 2) auf einem strategischen Wechselspiel aus RCAM und anschließender Gold-oder Platinkatalyse. Wegen der zunehmenden Strukturvielfalt, die durch Alkinmetathese zugänglich ist, sollte diese Methode in Zukunft vermehrt in Retrosyntheseplanungen einbezogen werden.…”

Alkinmetathese im Aufwind

“…Nach Bestätigung der korrekten Konstitution und Stereostruktur durch Kristallstrukturanalyse wurde Verbindung 139 zügig in den Naturstoff Spirastrellolid F (140) überführt. [164] 4. Zusammenfassung und Ausblick Die Alkenmetathese wurde ab dem Zeitpunkt zu einem unverzichtbaren Instrument für Synthesechemiker, als strukturell gut definierte Katalysatoren verfügbar wurden, die hoch aktiv und zugleich tolerant und robust waren; dies führte zu einem raschen Siegeszug der Reaktion.…”