Selective Inhibitors of Membrane-Bound Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase (SSAO) Activity in Mammalian Tissues

Kinemuchi, Hiroyasu

doi:10.1016/s0161-813x(03)00118-9

Cited by 41 publications

(32 citation statements)

References 42 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine is oxidized to MPDP ϩ predominantly by mitochondrial MAO-B; the microsomal fraction produced mainly the N-desmethyl and N-oxide metabolites but very little 1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridinium (Yoshihara and Ohta, 1998 enriched in mitochondria (Janssens de Varebeke et al, 1988). Formation of M12 is not due to the semicarbazide-sensitive amine oxidase because the reaction is sensitive to selegiline, and bicifadine is not a primary amine (Kinemuchi et al, 2004). Nonetheless, others have reported significant MAO activity in the microsomal fraction.…”

Section: O Glucmentioning

confidence: 96%

In Vitro Metabolism of the Analgesic Bicifadine in the Mouse, Rat, Monkey, and Human

Erickson

Hollfelder²,

Tenge³

et al. 2007

Drug Metabolism and Disposition

View full text Add to dashboard Cite

ABSTRACT:The in vitro metabolism of [ 14 C]bicifadine by hepatic microsomes and hepatocytes from mouse, rat, monkey, and human was compared using radiometric high-performance liquid chromatography and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Two main metabolic pathways were identified in all four species. One pathway was an NADPH-dependent pathway in which the methyl group was oxidized to form a hydroxymethyl metabolite (M2). Its formation was inhibited in human microsomes only by quinidine, a CYP2D6 inhibitor. In incubations with individual cDNA-expressed human cytochromes P450, M2 was formed only by CYP2D6 and CYP1A2, with CYP2D6 activity 6-fold greater than that of CYP1A2.

show abstract

Section: O Glucmentioning

confidence: 96%

In Vitro Metabolism of the Analgesic Bicifadine in the Mouse, Rat, Monkey, and Human

Erickson

Hollfelder²,

Tenge³

et al. 2007

Drug Metabolism and Disposition

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Внаслідок перевірки кислотно-лужно-го стану (КЛС) крові мишей першої серії досліджень виявили, що в тварин всіх дослідних груп розвивається поглиблений метаболічний ацидоз, а саме: рН зменшується до 6,73-6,82 порівняно з контролем (7,25), а зсув буферних ос-нов зменшується до (-40,6 мекв/л) -(-31,8 мекв/л) порівняно з контролем (-11,7 мекв/л). Оскільки ацидоз завжди зумовлює в організмі порушен-ня процесів пероксидації, нами було досліджено активність ензимів антиоксидантного захисту.…”

Section: результати і обговоренняunclassified

“…Експериментальне інгібування SSAO спричинює зниження приросту маси тіла, зменшує рівень всмоктування їжі [6]. Тобто знач-не інгібування SSAO може мати не лікувальну, а, навпаки, шкідливу для організму дію [7].Особливу увагу привертає до себе антиок-сидантна активність семікарбазиду, оскільки в ракових клітинах природно утворюється наба-гато більше вільних радикалів, ніж у нормаль-них тканинах, відбувається біохімічна перебу-дова -ДНК змінюється і втрачає стабільність. Це сприяє росту пухлини, підвищується її стійкість до цитостатиків.…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Influence of semicarbazide on the peroxidation processes and Lewis carcinoma growth in mice

Petrun'¹

2014

Ukr.Biochem.J.

View full text Add to dashboard Cite

Досліджували вплив семікарбазиду на метастазування карциноми Льюїс та процеси пероксидації в мишей лінії С57В1. Встановлено, що доза семікарбазиду 1/120 LD 50 у тварин із при-щепленою карциномою Льюїс гальмує ріст пухлини та зменшує метастазування в легенях (P < 0,05 кор о т к і поВі дом л е н н я кор о т к і поВі дом л е н н я В ідомо, що в процесі тривалого введен-ня молодим тваринам cемікарбазид виявляє виражену латирогенну дію, яка призводить до значних структурних порушень сполучної і кісткової тканин завдяки тому, що інгібує лізилоксидазну реакцію, зв'язуючись з її проміжними продуктами семіальдегідної при-роди [1,2].Нами підтверджено [3], що внаслідок за-стосування семікарбазиду протягом 40 діб в організмі щурів посилюються процеси утворен-ня активних форм кисню, нітритів та нітратів на тлі зменшення рівня альдегідів, що пов'язано з акцепторними властивостями семікарбазиду, а також із гальмуванням синтезу формальдегіду та прискоренням його перетворення на форміат [3]. Це пояснюється тим, що семікарбазид взаємодіє з усіма альдегідами, в тому числі і малоновим діальдегідом як синергетиком. Тобто семікарбазид є сильним антиоксидантом, який блокує вільні радикали і захищає клітини від ушкодження, порушень, зумовлених оксидатив-ним стресом, та від формальдегіду -речовини, яка може спричинити мутації [4,5]. З іншого боку, препарат ефективно пригнічує активність ензиму SSAO (semicarbazide-sensitive amine oxidase). Надмірно висока активність цього ен-зиму призводить до утворення в організмі висо-котоксичних альдегідів і низки інших сполук, які пошкоджують здорові клітини та їхній гене-тичний апарат. Експериментальне інгібування SSAO спричинює зниження приросту маси тіла, зменшує рівень всмоктування їжі [6]. Тобто знач-не інгібування SSAO може мати не лікувальну, а, навпаки, шкідливу для організму дію [7].Особливу увагу привертає до себе антиок-сидантна активність семікарбазиду, оскільки в ракових клітинах природно утворюється наба-гато більше вільних радикалів, ніж у нормаль-них тканинах, відбувається біохімічна перебу-дова -ДНК змінюється і втрачає стабільність. Це сприяє росту пухлини, підвищується її стійкість до цитостатиків. Дані відносно участі лізилоксидази [8,9] та SSAO в метастазуванні пухлин [10,11] навели нас на думку про мож-ливе використання семікарбазиду як протипух-линного препарату в точно визначеній дозі.Метою роботи було перевірити як вплива-ють різні дози семікарбазиду на перебіг процесів пероксидації в організмі мишей без карциноми і з карциномою, а також на ріст пухлини та поши-рення метастазування. матеріали і методиЕксперименти було проведено на мишах-самках лінії С 57В1/6 з масою тіла 20-22 г. Тварини утримувались у стандартних умовах віварію з вільним доступом до води та корму.

show abstract

“…4-Phenylbutylamine (4-PBA) was used as the reference substrate, 15,54 while 2-bromoethylamine (2-BEA) was used as selective, irreversible inhibitor. 55 According to the hydrogen peroxide formation assay, compounds 11a cis and 12b cis-trans act as inhibitors of moderate potency as compared to 2-BEA, while compound 11b cis-trans behave as a substrate (Km = 0.94 ± 0.01 µM; dose response curves see Supplementary Material). Based on the Km data, we can conclude that the affinity of compound 11b cis-trans is higher than that of the substrate 4-PBA.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Versatile synthesis of novel tetrahydroquinolines as potentially active semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibitors via tert-amino effect

Deme¹,

Schlich²,

Mucsi³

et al. 2016

Arkivoc

View full text Add to dashboard Cite

Several aminomethyl tetrahydroquinoline derivatives were synthesized in a facile three-step procedure, in order to develop a semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibitor library, as proved by in vitro test on rat aorta microsomal fraction. The efficient microwave-assisted cisdiastereoselective cyclization of 2-dicyanovinyl-tert-anilines is based on tert-amino effect as a thermal isomerization reaction. The cyclized dicarbonitrile intermediates were subjected to a decyanation reaction and a subsequent reduction, providing the biologically active aminomethyl tetrahydroquinoline derivatives.

show abstract

Selective Inhibitors of Membrane-Bound Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase (SSAO) Activity in Mammalian Tissues

Cited by 41 publications

References 42 publications

In Vitro Metabolism of the Analgesic Bicifadine in the Mouse, Rat, Monkey, and Human

In Vitro Metabolism of the Analgesic Bicifadine in the Mouse, Rat, Monkey, and Human

Influence of semicarbazide on the peroxidation processes and Lewis carcinoma growth in mice

Versatile synthesis of novel tetrahydroquinolines as potentially active semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibitors via tert-amino effect

Contact Info

Product

Resources

About