Selective uptake of para-boronophenylalanine increases in amelanotic melanoma cells transfected by the tyrosinase gene

Hoshino, Junichi; Kondoh, H.; Tsuboi, Tatsuya; Yoshino, Kazuo; Imajo, Yóshinari; Mishima, Yutaka

doi:10.1097/00008390-200006000-00013

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“…Various methods for increasing BPA-mediated boron delivery to tumor cells have been reported (29)(30)(31). In melanoma, BPA accumulation and the melanin-producing activity of the tumor cells are correlated because BPA is a tyrosine analogue, a precursor of melanin (12,32). The conversion of L-tyrosine to melanin is mediated by the enzymatic activities of the tyrosinase family of proteins, which includes tyrosinase, TRP-1, and TRP-2.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Improvement of the Tumor-Suppressive Effect of Boron Neutron Capture Therapy for Amelanotic Melanoma by Intratumoral Injection of the Tyrosinase Gene

et al. 2006

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Boron neutron capture therapy (BNCT) is successful when there is a sufficient 10 B concentration in tumor cells. In melanoma, 10 B-para-boronophenylalanine (BPA) accumulation is proportional to melanin-producing activity. This study was done to confirm enhancement of the tumor-suppressive effect of BNCT on amelanotic melanoma by intratumoral injection of the tyrosinase gene. D178 or FF amelanotic melanomas were implanted s.c. in Syrian hamsters. One group of D178-or FF-bearing hamsters (TD178 or TFF group) received intratumoral injections of pcDNA-Tyrs constructed as a tyrosinase expression plasmid. The other hamsters (pD178 and pFF groups) were injected with pUC119, and control hamsters (D178 and FF groups) only with transfection reagents. All the groups underwent immunofluorescence analysis of tyrosinase expression and BPA biodistribution studies. BNCT experiments were done at the Kyoto University Research Reactor. Tyrosinase expression increased in the tumors of the TD178 and TFF groups but remained the same in the pD178 and pFF groups. Tumor boron concentrations in the TD178 and TFF groups increased significantly (TD178: 49.7 F 12.6 versus D178: 27.2 F 4.9 Mg/g, P < 0.0001; TFF: 30.7 F 6.6 versus FF: 13.0 F 4.7 Mg/g, P<0.0001). The BNCT tumor-suppressive effect was marked in the TD178 and TFF groups. In vivo transfection with the tyrosinase gene increased BPA accumulation in the tumors, the BNCT tumor-suppressive effect on amelanotic melanoma being significantly enhanced. These findings suggest a potential new clinical strategy for the treatment of amelanotic melanoma with BNCT. (Cancer Res 2006; 66(7): 3747-53)

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Improvement of the Tumor-Suppressive Effect of Boron Neutron Capture Therapy for Amelanotic Melanoma by Intratumoral Injection of the Tyrosinase Gene

et al. 2006

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“…Neste contexto, a característica binária de BNCT pode ser uma ferramenta atrativa para melhorar a resposta do tratamento padrão da radioterapia, entregando uma dose elevada ao tumor e reduzindo os efeitos em tecidos normais, devido à diferente captação de boro em células normais e tumorais Hiratsuka et al, 2000).…”

Section: Terapia De Captura De Nêutrons Por Boro (Bnct)unclassified

“…Morita et al, (2006) relataram que no melanoma, o acúmulo de BPA é proporcional à atividade de produção de melanina da célula (Morita et al, 2006). Assim, o acúmulo de BPA e atividade de produção de melanina das células tumorais são correlacionados, pois a BPA é um análogo da tirosina, um precursor da melanina Hiratsuka et al, 2000). A conversão da L-tirosina à melanina é mediada pela atividade enzimática das proteínas da família das tirosinases (Hearing, 1991).…”

Section: O Quimioterápico Dtic E O Composto Dm-1 Induziram Aumento Deunclassified

“…A reação resulta na produção de partículas alfa e Lítio, gerando uma alta energia com alcance de até 14 µm de diâmetro, destruindo a célula tumoral sem causar danos ao tecido adjacente (Dandamudi;Campbell, 2007). BNCT pode ser utilizado como tratamento adjuvante, em junção a outras modalidades, incluindo a cirurgia, a quimioterapia que, quando usada em combinação, pode conduzir a uma melhoria na sobrevida do paciente (Barth et al, 2005).Neste contexto, a característica binária de BNCT pode ser uma ferramenta atrativa para melhorar a resposta do tratamento padrão da radioterapia, entregando uma dose elevada ao tumor e reduzindo os efeitos 11 em tecidos normais, devido à diferente captação de boro em células normais e tumorais Hiratsuka et al, 2000). Alguns estudos mostraram que BPA acumula-se em outras células malignas, além das células de melanoma, por exemplo, células de glioma .…”

unclassified

“…Lenaz ( Hiratsuka et al, 2000). A conversão da L-tirosina à melanina é mediada pela atividade enzimática das proteínas da família das tirosinases (Hearing, 1991 De acordo com a quantidade e a qualidade do DNA celular, a distribuição das células nas diferentes fases do ciclo celular foi avaliada.…”

unclassified

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Avaliação da atividade antitumoral do composto DM-1 e da terapia de captura de nêutrons por boro em associação ao quimioterápico dacarbazina no tratamento de melanoma

Faião-Flores¹

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DEDICATÓRIADedico esta etapa vitoriosa da minha vida à Deus, por me tornar apta à obter novos conhecimentos, por me dar força para continuar seguindo meu caminho pelo lado bom da fé e da coragem, por ser fonte infinita de sabedoria em que eu pude me amparar nos momentos mais difíceis. AGRADECIMENTOSÀ Deus por me auxiliar nesta conquista e por permitir a realização desta tese.Aos meus pais e meu irmão por todos os anos de dedicação, preocupação, investimento e apoio que foram providenciais na minha formação acadêmica e principalmente moral. Agradeço especialmente minha mãe pelo amor incondicional e por toda forma de apoio imaginável para que eu nunca desistisse dos meus objetivos e sonhos.Ao meu noivo Fernando por ter paciência e compreensão quando eu precisei estudar para as provas, escrever inúmeros relatórios e por sempre me incentivar, dando forças ao dizer que eu era forte o bastante para passar por tudo e conseguir trilhar um bom caminho. Agradeço por ser tão especial e inesquecível em minha vida.Ao meu orientador Prof. Dr. Durvanei Augusto Maria por todo o aprendizado e experiência ao longo desses 7 anos em que realizei minha iniciação científica e meu doutorado no Instituto Butantan e por me auxiliar no desenvolvimento de muitas características profissionais que levarei pelo resto da minha vida.Agradeço imensamente pela oportunidade de aprendizado.Ao Prof. Dr. José Agustín Quincoces Suarez por ter me dado oportunidade de estágio desde o 1° ano de faculdade, por incentivar minhas idéias mirabolantes e por ter acreditado em mim desde o inicio.Ao Prof. Dr. João Arruda Dias de Toledo Neto por me apresentar a BNCT e pelos inúmeros auxílios na correção de artigos, idéias de novos experimentos e por apesar de ser um co-orientador não oficial, sempre participar ativamente na minha construção acadêmica e profissional.Ao Prof. Dr. Ricardo Pérez Tomas da Universidade de Barcelona por me ter me dado a oportunidade fantástica de aprender e vivenciar o âmbito de seu laboratório. Agradeço por me apoiar, incentivar, cobrar e investir no meu crescimento acadêmico.Ao pesquisador Paulo Rogério Pinto Coelho por me auxiliar nos experimentos com BNCT, por disponibilizar a estrutura das irradiações e por me ajudar a liberar as amostras (inúmeras vezes) do IPEN. Não me esquecerei de agradecer ao pessoal da proteção radiológica que se assustavam a me ver com um isopor nas mãos e pensavam: "Meu Deus, esta menina possui câncer dentro do isopor!", sem saber que toda vez que eu entrava no IPEN pensava: "Meu Deus, estas pessoas trabalham com radiação todos os dias!". Ao Dr. Jorge Sarkis do Ipen, pela contribuição no processamento, aquisição e análise dos dados da biodistribuição de boro. À Profa. Dra. Silvya Stuchi Maria-Engler da Faculdade de Ciências Farmacêuticas por ceder os melanócitos para os diversos ensaios, além da revisão e contribuição nos artigos científicos provenientes dos dados da tese. À Dra. Vanessa Soto-Cerrato da Universidade de Barcelona pelos inúmeros ensinamentos, explicações, auxílio nos experimentos, pela grand...

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Evaluation of BPA uptake in clear cell sarcoma (CCS) in vitro and development of an in vivo model of CCS for BNCT studies

Fujimoto

Andoh

Sudo

et al. 2011

Applied Radiation and Isotopes

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Selective uptake of para-boronophenylalanine increases in amelanotic melanoma cells transfected by the tyrosinase gene

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Avaliação da atividade antitumoral do composto DM-1 e da terapia de captura de nêutrons por boro em associação ao quimioterápico dacarbazina no tratamento de melanoma

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