Sera From Children After Cardiopulmonary Bypass Reduces Permeability of Capillary Endothelial Cell Barriers

Pierce, Richard W.; Zahr, Riad Abou; Kandil, Sarah B; Faustino, E. Vincent S.; Pober, Jordan S.

doi:10.1097/pcc.0000000000001553

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“…Indeed, Angpt-2 does not affect permeability of tight junction architecture in cultured cells. 13 Specifically, there appears to be no interaction with Angpt-2 and capillary tight junction proteins such as claudin-5 or zonula occludens protein-1, or with adherens junction proteins such as VE-cadherin. Furthermore, there are currently no studies investigating the role of molecules specific for EC junctions, such as claudin-5 or VE-cadherin, in pediatric MODS.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 98%

Endothelial Dysfunction Criteria in Critically Ill Children: The PODIUM Consensus Conference

et al. 2022

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OBJECTIVES To review, analyze, and synthesize the literature on endothelial dysfunction in critically ill children with multiple organ dysfunction syndrome and to develop a consensus biomarker-based definition and diagnostic criteria. DATA SOURCES Electronic searches of PubMed and Embase were conducted from January 1992 to January 2020, using a combination of medical subject heading terms and key words to define concepts of endothelial dysfunction, pediatric critical illness, and outcomes. STUDY SELECTION Studies were included if they evaluated critically ill children with endothelial dysfunction, evaluated performance characteristics of assessment/scoring tools to screen for endothelial dysfunction, and assessed outcomes related to mortality, functional status, organ-specific outcomes, or other patient-centered outcomes. Studies of adults or premature infants (≤36 weeks gestational age), animal studies, reviews or commentaries, case series with sample size ≤10, and non-English language studies with the inability to determine eligibility criteria were excluded. DATA EXTRACTION Data were abstracted from each eligible study into a standard data extraction form along with risk of bias assessment. DATA SYNTHESIS We identified 62 studies involving 84 assessments of endothelial derived biomarkers indirectly linked to endothelial functions including leukocyte recruitment, inflammation, coagulation, and permeability. Nearly all biomarkers studied lacked specificity for vascular segment and organ systems. Quality assessment scores for the collected literature were low. CONCLUSIONS The Endothelial Subgroup concludes that there exists no single or combination of biomarkers to diagnose endothelial dysfunction in pediatric multiple organ dysfunction syndrome. Future research should focus on biomarkers more directly linked to endothelial functions and with specificity for vascular segment and organ systems.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 98%

Endothelial Dysfunction Criteria in Critically Ill Children: The PODIUM Consensus Conference

et al. 2022

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“…We used human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs) for our functional assays. These cells were isolated using published protocols [18] and spontaneously form tight junctions in standard culture conditions [19], a structural characteristic of alveolar endothelial cells [20]. Notably, these cells come from different donors (usually the healthy margins from adult lung resection pathology samples) than the (e) Graphical depiction of the pathway analysis generated by MetaboAnalyst showing that ascorbate and aldarate metabolism is the most statistically significant pathway with the highest impact factor.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Integrated Analysis of Tracheobronchial Fluid from Before and After Cardiopulmonary Bypass Reveals Activation of the Integrated Stress Response and Altered Pulmonary Microvascular Permeability

Habet

et al. 2023

Yale J Biol Med

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Objective:We aim to comprehensively describe the transcriptional activity and signaling of pulmonary parenchymal and immune cells before and after cardiopulmonary bypass (CPB) by using a multi-omic approach coupled with functional cellular assays. We hypothesize that key signaling pathways from specific cells within the lung alter pulmonary endothelial cell function resulting in worsening or improving disease. Methods: We collected serial tracheobronchial lavage samples from intubated patients less than 2-yearsold undergoing surgery with CPB. Samples were immediately processed for single cell RNA sequencing (10x Genomics). Cell clustering, cell-type annotation, and visualization were performed, and differentially expressed genes (DEG) between serial samples were identified. Metabolomic and proteomic analyses were performed on the supernatant using mass spectrometry and a multiplex assay (SomaScan) respectively. Functional assays were done using electric cell-substrate impedance sensing to measure resistance across human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs). Results: Analysis of eight patients showed a heterogeneous mixture of pulmonary parenchymal and immune cells. Cell clustering demonstrated time-dependent changes in the transcriptomic signature indicating altered cellular phenotypes after CPB. DEG analysis was represented by genes involved in host defense, innate immunity, and the mitochondrial respiratory transport chain. Ingenuity pathway analysis showed upregulation of the integrated stress response across all cell types after CPB. Metabolomic analysis demonstrated upregulation of ascorbate and aldarate metabolism. Unbiased proteomic analysis revealed upregulation of proteins involved in cytokine and chemokine pathways. Post-CPB patient supernatant improved HMPEC barrier function, suggesting a protective cellular response to CPB. Conclusion: Children who undergo CPB for cardiac surgery have distinct cell populations, transcriptional activity, and metabolism that change over time. The response to ischemia-reperfusion injury in the lower airway of children appears to be protective, with the need to identify potential targets through future investigations.

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“…Na população pediátrica, há esforços no sentido de caracterizá-la como fator de risco para o desenvolvimento da assim chamada síndrome de resposta inflamatória sistêmica ("SIRS", em língua inglesa), além de elaborar propostas e estratégias terapêuticas (99,100) . Investigações tem tido como foco mecanismos envolvendo, por exemplo, o sistema complemento (101) , a produção de cininas, tromboxane, prostaglandinas e leucotrienos, além de citocinas pró e antiinflamatórias (102) , produtos de liberação plaquetária, geração de trombina e de outras proteases (99,103,104) .…”

Section: Comportamento Da Vasculatura Pulmonar Frente Ao Uso Da Circu...unclassified

“…No âmbito da cirurgia cardíaca pediátrica, o acometimento multissistêmico destes insultos e suas consequências, têm sido estudados sob o ponto de vista de lesão tecidual (98,107) . Nos pulmões, o comprometimento da barreira alvéolo-capilar com prejuízo da troca gasosa, mediado por enzimas liberadas por neutrófilos, é fator descrito como consequência fisiopatológica do trauma cirúrgico, podendo acontecer em diversos níveis de gravidade (104,106,107) . Todos estes fatores permeiam a evolução do paciente submetido a tratamento (136) .…”

Section: Avaliação Após a Alta Hospitalarunclassified

Padrões hemodinâmicos pulmonares em pacientes pediátricos com defeitos septais cardíacos congênitos: relação com mediadores inflamatórios e a presença não suspeitada de vírus respiratórios

Abud

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Aos meus pais, Rui e Rosa, por se dedicarem à minha construção como ser humano, pelo seu exemplo de trabalho, ética e disciplina, por todo amor, e por me darem oportunidade de retribuir com imensa gratidão tudo o que fizeram por mim.À minha irmã, Marcia, por cuidar do nosso bem mais precioso, nossos pais, pela busca incansável de fazer o seu melhor, por me ouvir, incentivar e mesmo distante, nunca soltar minha mão.Às minhas filhas, Laura e Gabriela, por me mostrarem que o tempo melhora tudo, que um abraço cura todos os males, e por fazer de mim um ser humano melhor.Ao meu marido por cuidar de tudo nos momentos de ausência, por ser um pai dedicado, por não desistir de estar comigo nesta jornada de vida.À minha fiel companheira Ariel que aquece meus pés e me faz sorrir, me lembrando todos os dias do poder do amor incondicional. À minha madrinha, Vera Lúcia, que com seus abraços e orações me fez sentir protegida, amada e fortalecida na minha fé.À minha amiga Emília Nozawa pelo incentivo em me embrenhar no mundo da ciência, por me ensinar que a disciplina nos leva muito longe, e pelo apoio nas decisões mais difíceis.Aos meus amigos da "Velha Guarda" que me ouviram e souberam cantar e dançar comigo ainda que eu estivesse cansada, celebrando cada pequena vitória. À Ana Gabriela, minha amiga e treinadora, que me manteve forte, saudável e perseverante pare eu chegasse até aqui e muito mais. AgradecimentosA Deus, todas as minhas preces não seriam suficientes para expressar o sentimento de humildade e gratidão que sinto por ter chegado até aqui. A Fé me move e me guia nesta trajetória em busca do saber científico.Ao meu orientador, Prof. Antonio Augusto, por ser muito mais que um professor e me levar além das minhas capacidades, por me ensinar o poder do saber na sua essência e por me mostrar que a filosofia resgata a alma cansada, além de ser, sobretudo um amigo e conselheiro em cada momento desta jornada. À Sra. Roseli Polo por seu apoio incansável na produção cientifica deste grupo, sem ela nada seria possível.Às minhas amigas Eloisa e Maria Francilene que em sua sabedoria e paciência me acolheram e me ensinaram que cada momento vivido em busca do conhecimento deve ser aproveitado ao máximo sem perder nossa essência, o cuidado ao paciente. À Dra. Ana Thomaz pela sua dedicação, pelos conselhos e por sua competência e segurança, fundamentais para o sucesso desta pesquisa. À Dra. Nair Maeda que com maestria e sabedoria corrigiu desencontros e sanou dúvidas, me mantendo motivada e me despertando para novos horizontes na ciência. À Dra. Claudia Castro Grau por estar sempre presente para realizar as ecocardiografias deste estudo, sua expertise foi fundamental para o sucesso desta pesquisa. À Dra. Maria Inez Feltrim, diretora do serviço de fisioterapia, por incentivar meu crescimento profissional e ser exemplo de dedicação e competência.Ao time da Secretaria de Pós-Graduação em Cardiologia, do Serviço de Biblioteca, do Instituto do Coração pelo apoio acadêmico e por estarem sempre disponíveis para sanar minhas dúvidas. À Prof....

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Sera From Children After Cardiopulmonary Bypass Reduces Permeability of Capillary Endothelial Cell Barriers

Abstract: Contrary to the hypothesis, sera taken from children after cardiopulmonary bypass induces less capillary barrier disruption relative to sera taken from children before cardiopulmonary bypass, and none of the sera induced significant changes in expression of inflammatory genes.

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Endothelial Dysfunction Criteria in Critically Ill Children: The PODIUM Consensus Conference

Endothelial Dysfunction Criteria in Critically Ill Children: The PODIUM Consensus Conference

Integrated Analysis of Tracheobronchial Fluid from Before and After Cardiopulmonary Bypass Reveals Activation of the Integrated Stress Response and Altered Pulmonary Microvascular Permeability

Padrões hemodinâmicos pulmonares em pacientes pediátricos com defeitos septais cardíacos congênitos: relação com mediadores inflamatórios e a presença não suspeitada de vírus respiratórios

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