Serum Elimination of HES in Moderately Reduced Renal Function

Abstract

ZusammenfassungZiel der Studie: Ob bzw. unter welchen Bedingungen Hydroxyethylstärke (HES) bei eingeschränkter Nierenfunktion infundiert werden kann, ist nach wie vor offen. Diese Studie soll Hinweise liefern, ob aus einer mäûig bis mittelgradig eingeschränkten Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentration um 2,0 mg/dl) ein geändertes pharmakokinetisches Verhalten von HES 200/0,5 resultiert. Methodik: Bei 8 Probanden mit erhöhter Serumkreatininkonzentration (1,6 bis 2,9 mg/dl ± Gruppe H) und bei 6 Probanden mit normaler Serumkreatininkonzentration (0,7 bis 1,1 mg/dl ± Gruppe N) wurden jeweils 500 ml einer HES-Lösung (10 % HES 200/0,5) innerhalb von 30 Minuten infundiert. Unmittelbar vor Infusionsbeginn, unmittelbar nach Infusionsende, sowie nach weiteren 30 Minuten, 60 Minuten, 3 Stunden, 6 Stunden und 24 Stunden wurden Bestimmungen der Serumkonzentrationen von HES und Kreatinin, in der Gruppe H auch von HES-Molekulargewichtsmittelwerten (Massenmittel Mw und Zahlenmittel Mn) vorgenommen. Die HES-Bestimmungen erfolgten mittels der Hexokinase-Methode (quantitativ) und HPLC-Methodik (qualitativ). Als Kenngröûe für die HES-Pharmakokinetik wurde die initale Halbwertszeit herangezogen. Ergebnisse: Die Serumkreatininkonzentrationen blieben innerhalb des Beobachtungszeitraums konstant. Die HES-Serumkonzentrationen waren in beiden Gruppen zu den einzelnen Untersuchungszeitpunkten vergleichbar, unmittelbar nach Infusionsende erreichten die HES-Serumkonzentrationen Werte von maximal 17,5 mg/ml (Gruppe H) bzw. 17,4 mg/ml (Gruppe N), 24 Stunden später lagen die HES-Serumkonzentrationen zwischen 1,4 und 2,0 mg/ml (Gruppe H) bzw. zwischen 1,1 und 2,8 mg/ml (Gruppe N). Die Berechnungen der initialen Halbwertszeiten er-Abstract Objective: If or at which conditions hydroxyethyl starch (HES) is administerable in presence of reduced renal function, is a question still to be answered. The aim of this study was to give hints, whether a moderately reduced renal function (creatinine concentrations around 2,0 mg/dl) induces clinically relevant changes in pharmacokinetics of HES 200/0.5. Methods: Each of 8 test persons with elevated serum creatinine concentration (1.6 ± 2.9 mg/dl ± group H) and 6 test persons with normal serum creatinine concentration (0.7 ± 1.1 mg/dl ± group N) were infused with 500 ml of 10 % HES 200/0.5 within 30 minutes. Concentrations of creatinine and HES were measured before starting the infusion, immediately after the end of the infusion as well as 30 minutes, 60 minutes, 3 hours, 6 hours and 24 hours later. Additionally in group H also the mean values of the intravital molecular mass of HES (weight average molecular weight Mw and number average molecular weight Mn) were assessed. HES concentrations were quantified by the hexokinase method. HES molecular mass spectrum was analyzed by an HPLC method. The mean dwelling time served as an indicator for HES pharmacokinetics. Results: The serum creatinine concentrations remained stable within the observation period. The HES serum concentrations were comparable between the...

Controversies in the use of hydroxyethyl starch solutions in small animal emergency and critical care

“…In the early 1990s, HES was first considered potentially nephrotoxic after cases of AKI were described in people following repeated (1 L/day over 10–12 days) hemodilutional therapy with pentastarch in oto‐neurological disorders . However, studies from other research groups found that compensated renal failure in otherwise healthy volunteers did not significantly affect elimination of HES and the same perioperative volume substitution with HES was recommended in patients both with and without renal impairment . Following tensions between HES proponents and HES detractors, a variety of studies were performed evaluating serum creatinine concentrations, urine parameters, staging systems, renal biomarkers, electron microscopy, or need for RRT in patients receiving HES products.…”