Severe course of HAE and a new variant of the SERPING1 gene in a large Caucasian family

Abstract

Тяжелое течение наследственного ангионевротического отека, связанное с новым вариантом гена SERPING1, в многодетной кавказской семье 1 Общество с ограниченной ответственностью «Научный медицинский центр общей терапии и фармакологии» (ООО «ТЕРАФАРМ»), 355000, г. Ставрополь, Российская Федерация 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 355017, г. Ставрополь, Российская Федерация 3 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации, 420008, г. Казань, Российская Федерация 4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства образования и науки Российской Федерации, 360004, г. Нальчик, Российская ФедерацияРезюме Введение. Наследственный ангионевротический отек (HAО) -первичный иммунодефицит с дефектом в системе комплемента, который может иметь тяжелые, угрожающие жизни клинические симптомы в виде абдоминальных атак и ангионевротических отеков. В статье подробно описано исследование, наблюдение и лечение большой карача евской семьи, в которой 10 человек имели подозрение на НАО I типа. Цель -выявить мутацию в гене SERPING1, кодирующем С1-INH, у членов семьи с идентичными симптомами. Материал и методы. В исследование были включены 8 пациентов с ангионевротическими отеками и абдоминальными атаками. На основании сбора жалоб, осмотра и исследований биообразцов крови членов семьи (изменение уровня С4, концентрации C1-INH и функциональной активности С1-INH) проводили прямое секвенирование по Сэнгеру. Одновременно с помощью валидированных опросников проводили объективную оценку тяжести симптомов НАО. Результаты. Впервые в 7-м экзоне гена SERPING1 у всех обследуемых пациентов был обнаружен новый вариант c.1127_1130dup [p.(Val378Phefs*48)] в гетерозиготном состоянии, который косегрегирует с недостаточным уровнем и активностью С1-INH.Заключение. Полученные данные расширяют представление о новых вариантах мутаций в гене, кодирующем С1-INH (SERPING1), из более чем 700 уже известных, которые могут привести к снижению синтеза белка или его функциональной недостаточности. Выявление мутаций в гене SERPING1 позволяет сократить период установления пациенту диагноза НАО.