Signaling Role of Cdc42 in Regulating Mammalian Physiology

Abstract

Cdc42 is a member of the Rho GTPase family of intracellular molecular switches regulating multiple signaling pathways involved in actomyosin organization and cell proliferation. Knowledge of its signaling function in mammalian cells came mostly from studies using the dominant-negative or constitutively active mutant overexpression approach in the past 2 decades. Such an approach imposes a number of experimental limitations related to specificity, dosage, and/or clonal variability. Recent studies by conditional gene targeting of cdc42 in mice have revealed its tissue-and cell type-specific role and provide definitive information of the physiological signaling functions of Cdc42 in vivo.

An Essential Role for Cdc42 in the Functioning of the Adult Mammary Gland

“…Those actions of Cdc42 that ensure the proper maintenance of epithelial structures served as a forecast of critically important functions for this GTPase in various developmental processes. Indeed, a number of studies using conditional knockout (CKO) mice have shown that the deletion of Cdc42 in epithelial stem/progenitor cells from a variety of tissues results in the disruption of intact epithelial structures, leading to severe and even lethal defects in embryonic organogenesis and tissue homeostasis (8,9). Defects in epithelial structure that accompany the deletion of Cdc42 have been suggested to affect cell fate determination, proliferation, survival, and differentiation during embryonic development (10 -14).…”

Altered long non-coding RNA expression profile in patients with IgA-negative mesangial proliferative glomerulonephritis

“…CDC42 is a member of the Rho GTPase family of intracellular molecular switches. It is responsible for regulating multiple signaling pathways and is involved in actomyosin organization and cell proliferation (30). Rho GTPase activity and expression are critical in the development and function of the kidney (31).…”

Investigação de parceiros moleculares de Cdc42 em linhagens de células humanas submetidas a estresse genotóxico

“…Cdc42 é um membro da família das Rho GTPases, altamente conservado em diversas espécies (Melendez et al, 2011), conhecido principalmente por seu papel na organização do citoesqueleto, tráfico de vesículas, manutenção da polaridade celular (Cerione, 2004), orientação do citoesqueleto na divisão celular e manutenção da junções celulares (Qadir et al, 2015). Trabalhos recentes têm demonstrado também um possível papel na resposta ao dano no DNA.…”

“…Membro da família das Rho GTPases, Cdc42 foi inicialmente descoberto em S. cerevisiae como tendo envolvimento com a arquitetura do citoesqueleto de actina (Johnson and Pringle, 1990). O gene homólogo em humanos é altamente conservado, sugerindo que essa GTPase pode desempenhar importantes papéis na biologia de células de mamíferos (Melendez et al, 2011). A importância de Cdc42 fica evidente quando se estuda camundongos nocaute para esse gene.…”

“…O nocaute desse gene é letal e causa a morte do embrião antes do dia 7,5 (Chen et al, 2000). por Cdc42 como a regulação da formação de filopódio, a extensão de neuritos, o crescimento de axônios, a mielinização de axônios, a migração e quimiotaxia e a regulação da polaridade e determinação da diferenciação celular (Figura 3) (Heasman and Ridley, 2008;Melendez et al, 2011).…”