Simple and efficient method for enantioselective determination of omeprazole in human plasma

Orlando, Ricardo Mathias; Bonato, Pierina Sueli

doi:10.1016/s1570-0232(03)00570-1

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“…The plasma concentration of OMP and the 5 0 -hydroxy metabolite (5 0 -OH) were measured in the patient's plasma 2 h after oral administration of OMP (20 mg) using previously published methods (Woolf and Matuszewski, 1998;Motevalian et al, 1999;Orlando and Bonato, 2003) with slight alterations. The log OMP hydroxylation index (log 10 [OMP/5…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

CYP2C19 pharmacogenetics in advanced cancer: compromised function independent of genotype

Helsby

Sharples

et al. 2008

Br J Cancer

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CYP2C19 is a drug-metabolising enzyme involved in the metabolism of a number of chemotherapeutic agents including cyclophosphamide. Variants of the CYP2C19 gene result in a loss of function polymorphism, which affects approximately 3% of the Caucasian population. These individuals are poor metabolisers (PM) of a wide range of medications including omeprazole (OMP). In healthy subjects PM can be identified through homozygous variant genotype. However, a discordance between CYP2C19 genotype and phenotype has been reported previously in a small study of cancer patients. To investigate whether CYP2C19 activity was decreased in patients with advanced cancer, CYP2C19 genotype was determined in 33 advanced cancer patients using PCR-RFLP analysis for the two important allelic variants (*2,681G4A and *3,636G4A) and the activity of the enzyme was evaluated using the CYP2C19 probe drug OMP. The activity of the drug-metabolising enzyme CYP2C19 was severely compromised in advanced cancer patients, resulting in a PM status in 37% of the patients who had normal genotype. This is significantly (Po0.0005) higher than that would be predicted from the genotypic status of these patients. There was no evidence of a correlation between compromised CYP2C19 activity and any of the proinflammatory cytokines or acute phase response proteins studied. However, there was preliminary evidence of an association between PM status and low body mass (P ¼ 0.03). There is increasing interest in using pharmacogenetics to 'individualise medicine', however, the results of this study indicate that in a cancer population genotyping for CYP2C19 would significantly underestimate the number of phenotypic PM of drugs, such as cyclophosphamide, which may be metabolised by this enzyme.

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Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

CYP2C19 pharmacogenetics in advanced cancer: compromised function independent of genotype

Helsby

Sharples

et al. 2008

Br J Cancer

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“…Several methods have been developed for determination, chiral separation, stability, or pharmacokinetic studies of 2 in bulk form, pharmaceuticals or biological samples, and these methods may include different spectrophotometric methods via formation of metal chelates [14], UV-derivative spectrophotometry [15] and HPLC methods for its determination [16], separation of enantiomers [17], for stability studies [18], or for the study of its pharmacokinetic profile [19].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Fluorometric Determination of Drugs Containing α-Methylene Sulfoxide Functional Groups Using - Methylnicotinamide Chloride as a Fluorogenic Agent

Elokely

Eldawy

Elkersh

et al. 2012

ISRN Analytical Chemistry

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A simple fluorometric method, using N 1 -methylnicotinamide chloride (NMNCl) as a fluorogenic reagent, has been developed, adapted, and validated for the quantitative estimation of drugs containing α-methylene sulfoxide functional groups. The proposed method has been applied successfully to the determination of sulindac (1), omeprazole (2), lansoprazole (3), pantoprazole (4), and rabeprazole (5) in the pure form, laboratory-prepared mixtures, pharmaceutical dosage forms, spiked human plasma samples, and in hospitalized patient's or volunteer's blood. For the standard solutions of 1, 2, 3, 4, and 5, the method showed linearity over concentration ranging between 1-50 μg/mL, 50-1200 ng/mL, 100-1500 ng/mL, 10-1500 ng/mL, and 20-2200 ng/mL, respectively. For the spiked human plasma of 1, 2, 3, 4, and 5, the linearity was shown over concentration ranging between 1-50 μg/mL, 75-1200 ng/mL, 100-1400 ng/mL, 10-1500 ng/mL, and 50-2100 ng/mL, respectively. The method showed good accuracy, specificity, and precision in both laboratory-prepared mixtures and spiked human plasma samples. The proposed method is simple, does not need sophisticated instrumentation, suitable for quality control application, bioavailability, and bioequivalency studies. Besides, the sensitivity and detection limits are comparable to sophisticated chromatographic methods.

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“…Entretanto, como as interações enantiosseletivas ocorrem simultaneamente, às vezes observa-se inversões nesse comportamento, como no caso do omeprazol e seu metabólito, hidroxiomeprazol, analisados na coluna Chiralpak AD. Empregando fase móvel constituída por etanol-hexano (70:30, v/v), observou-se que o enantiômero (-)-(S)-omeprazol eluiu com tempo de retenção intermediário ao dos enantiômeros do metabólito 44 .…”

Section: Fases Estacionárias Quirais Baseadas Em Derivados De Polissaunclassified

“…Para o desenvolvimento desses métodos estão sendo empregadas as técnicas de HPLC e CE. As referências já citadas nesse texto 44,48,52,[89][90][91][92][93][94][95]100,104,110 e algumas outras publicações recentes [121][122][123][124] demostram o grande envolvimento desses grupos na análise enantiosseletiva de fármacos e metabólitos em materiais biológi-cos. Como as análises são feitas em matrizes biológicas complexas e analitos presentes em quantidades muito baixas, também estão sendo desenvolvidos e validados novos procedimentos de preparação da amostra como, por ex., a microextração em fase sóli-da 110 . Graças a esses métodos desenvolvidos, vários estudos de disposição cinética estão sendo realizados, possibilitando estabelecer a influência de várias doenças e aspectos genéticos na disposição cinética de fármacos quirais, sendo citados apenas os mais recentes [125][126][127][128][129] .…”

Section: Contribuição De Grupos Brasileiros Na Análise Enantiosseletiunclassified

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Bonato¹,

Jabor²,

Gaitani³

2005

Quím. Nova

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Recebido em 2/7/04; aceito em 6/10/04; publicado na web em 17/2/05 ENANTIOSELECTIVE ANALYSIS OF DRUGS: CONTRIBUTIONS OF HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY AND CAPILLARY ELECTROPHORESIS. The demand for analytical methods suitable for accurate and reproducible determination of drug enantiomers has increased significantly in the last years. High-performance liquid chromatography (HPLC) using chiral stationary phases and capillary electrophoresis (CE) are the most important techniques used for this purpose. In this paper, the fundamental aspects of chiral separations using both techniques are presented. Some important aspects for the development of enantioselective methods, particularly for the analysis of drugs and metabolites in biological samples, are also discussed.Keywords: chiral drugs; high-performance liquid chromatography; capillary electrophoresis. INTRODUÇÃOPor razões econômicas e dificuldades de ordem prática nos processos de produção, a maioria dos fármacos quirais obtidos por vias sintéticas é comercializada como racemato, ou seja, mistura contendo quantidades iguais dos dois enantiômeros 1 . No entanto, existem inúmeros exemplos de fármacos que apresentam atividades farmacológicas estereosseletivas (propriedades farmacodinâmicas), conseqüência de interações com receptores biológi-cos, que são altamente específicas 2 . Um exemplo clássico que não pode ser esquecido é o da talidomida. Somente depois das investigações da contribuição das propriedades estereosseletivas desse fármaco, é que foi possível estabelecer que as propriedades teratogênicas da talidomida, que causaram deformidades físicas em recém nascidos cujas mães fizeram uso desse fármaco durante a gravidez, estavam relacionadas com o enantiômero (-)-(S)-3 . Infelizmente, em estudos posteriores foi constatada a inversão de configuração não apenas in vitro mas também in vivo da talidomida 4,5 , evidenciando que se o enantiômero (+)-(R)-puro tivesse sido administrado, teria sido parcialmente convertido no isômero responsável pelo efeito teratogênico. Exemplos menos drásticos que esse são bastante comuns, nos quais as diferenças existentes entre os dois enantiômeros podem ser qualitativas ou quantitativas, sendo que, nesse último caso, o enantiômero mais ativo é chamado de eutômero enquanto que ao outro dá-se o nome de distômero 6 . Estudos têm mostrado que β-bloqueadores, propranolol é um exemplo, se ligam estereosseletivamente a receptores β-adrenérgicos e que os enantiômeros (-)-são os principais responsáveis pela atividade β-bloqueadora dessa classe de fármacos 7 . Adicionalmente, quando um fármaco quiral é administrado como racemato, os dois enantiômeros podem apresentar os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção (disposição cinética) de forma estereosseletiva [8][9][10][11] . Desses processos, a estereosseletividade é mais significativa no metabolismo, devido ao envolvimento do sistema enzimático. Dentre os inúmeros exemplos, pode-se destacar o verapamil; o enantiômero ativo (-)-(S) é preferencialmente metabolizado ...

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Simple and efficient method for enantioselective determination of omeprazole in human plasma

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Fluorometric Determination of Drugs Containing α-Methylene Sulfoxide Functional Groups Using - Methylnicotinamide Chloride as a Fluorogenic Agent

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