Síndrome da resposta inflamatória sistêmica na circulação extracorpórea: papel das interleucinas

Abstract

376Moura H V, Pomerantzeff P M A, Gomes W J -Síndrome da resposta inflamatória sistêmica na circulação extracorpórea: papel das interleucinas. Rev Bras Cir Cardiovasc 2001; 16(4): 376-87. OBJETIVOSEm seguida será apresentado o papel das principais interleucinas envolvidas dentro do quadro inflamatório subseqüente à circulação extracorpórea, RESUMO: A síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) na cirurgia cardíaca ocorre, com maior freqüência, com o uso da CEC. Isto se deve ao contato do sangue com superfícies não endoteliais e, mais tarde, à reperfusão. Esse contato leva à liberação de componentes moleculares, dos quais as anafilotoxinas ativadas pelo fator de complemento, que estimulam a liberação de citocinas pró-inflamatórias, tais como a IL-1, IL-6, FNT-a. Estas interleucinas são responsáveis por indução de febre, neutrofilia, com aumento da adesividade entre neutrófilos e miócitos e/ou endotélio, e agem de forma sinergética estimulando a produção de outras interleucinas pelos monócitos e leucócitos (IL-6, IL-8). Observa-se que a isquemia intestinal, decorrente do uso da CEC, ocasiona a produção de IL-6, FNT-a, IL-1 no epitélio intestinal, e a reperfusão pós-CEC provoca a expressão de IL-1 e FNT-a no endotélio microvascular e pode gerar uma disfunção que danifica os cardiomiócitos. Seguindo a cascata de reações pós-CEC, a síndrome do distress respiratório do adulto é mediada pela IL-8, encontrada a nível alveolar. Cérebro e fígado também podem ser afetados pelos fenômenos causados pela isquemia/reperfusão e se demonstra que as interlucinas, uma vez mais (IL-8 e IL-13, respectivamente), têm um papel importante na série de eventos que ocorre. As técnicas de CEC bem como a anestesia podem influenciar a atividade das interleucinas. Não há um consenso sobre terapias preventivas ou de tratamento das complicações advindas da SIRS. Intervenção a nível dos mediadores da inflamação, procedimento de descontaminação digestiva, uso de drogas como a indometacina ou esteróides são opções possíveis. A regulação do processo inflamatório, de um modo geral, depende do equilíbrio entre citocinas pró-e anti-inflamatórias. Estas últimas são detectáveis no indivíduo normal, enquanto que as pró-inflamatórias apenas se manifestam localmente ou são quase inexistentes. Conclui-se que, o aumento da concentração das interleucinas pró-inflamatórias no organismo é um fato esperado, em grandes cirurgias, e que trará complicações se este aumento for exacerbado e se o organismo estiver muito debilitado. DESCRITORES: Circulação extracorpórea, efeitos adversos. Interleucinas. Procedimentos cirúrgicos cardíacos, efeitos adversos.RBCCV incluindo, ainda, os danos sistêmicos produzidos por estas interleucinas, bem como suas interações e como se manifestam, com base na visão de vários autores ao longo dos últimos anos.

Perfil clínico da resposta inflamatória sistêmica após cirurgia cardíaca pediátrica com circulação extracorpórea

“…CPB is a modality of controlled circulation that is crucial to the majority of corrective cardiac surgeries and may, together with the tissular injury due to surgical incision, trigger a series of inflammatory processes through cellular activation and liberation of inflammatory mediators [2][3][4] . In this context, there is a stimulation of leukocytes, monocytes, macrophages, basophils, endothelial cells, myocytes and hepatocytes.…”

Os leucócitos e a resposta inflamatória na lesão de isquemia-reperfusão

“…These changes cause increased cytosolic calcium and activate guanosine triphosphate (GTPase), favoring the production of pseudopodia and leukocyte movement. Besides locomotion, chemotactic agents also induce the activation of leukocytes with all their consequences: the production The OFR and products of inflammatory reaction function as chemotactic, attracting and activating leukocytes, which release several proteolytic enzymes such as elastases, hydrolases, myeloperoxidase and proteases, causing tissue damage and amplifying the inflammatory response and chemotaxis [3,4,6] .…”

“…It starts, then, the phase of rolling leukocytes that through the exposure of its receptors, L-selectins, and their interaction with receptors P-selectin from activated endothelial cells develop a phase of loose adhesion to the endothelial cells that produce this rolling procedure [3][4][5][6]. The firm adhesion occurs later through the contact of leukocyte integrins with endothelial immunoglobulin [3][4][5][6].…”

“…Under the influence of cytokines, there is exposure of negative charges on the surface of endothelial cells (rolling and adhesion phase), activating prekallikrein, which then becomes active kallikrein and activates the factor XII, which, when activated, it activates neutrophils. Degranulation of neutrophils induced by TNF-alpha or factor XIIa, leads to the destruction of the architecture of the vascular endothelium through the release of proteolytic enzymes such as elastase and collagenase [4][5][6].…”

“…Phospholipase A 2 degrades arachidonic acid, leading to inflammatory mediators such as leukotrienes, prostaglandins and thromboxanes. The action of these substances triggers adhesion and neutrophil activation, vasoconstriction, tissue injury, platelet aggregation and chemotaxis in the ischemic area [3,4]. The calpain during ischemia transforms xanthine dehydrogenase generated by anaerobic metabolism in xanthine oxidase, which is important in reperfusion injury, as discussed below [3].…”