Quadros psicóticos são frequentemente associados a presença de transtornos psiquiátricos como esquizofrenia e transtorno afetivo bipolar; porém, a psicose também pode ser induzida por uso de substâncias, bem como ter sua origem em causas orgânicas. O objetivo do presente relato é demonstrar as nuances do diagnóstico diferencial de quadros psicóticos decorrentes de causas orgânicas, visto que um equívoco no diagnóstico pode cursar com controle inadequado dos sintomas, não resolução do quadro e desfecho deletério ao paciente. Para a fundamentação do presente estudo foi realizada uma revisão da literatura, utilizando-se artigos científicos publicados em sites como PubMed, Scielo, entre outros. O presente relato aborda o caso de uma paciente atendida em internação psiquiátrica devido a quadro psicótico com sintomas manitiformes, que iniciou manifestação de sintomas típicos de lúpus eritematoso sistêmico nove anos após o início abrupto da psicose. A paciente em questão alcançou remissão dos sintomas psicóticos apenas após tratamento adequado para doença de base, corroborando com o que a revisão da literatura demonstra em relação ao tema.