Şizofreni hastalarında CYB mtDNA mutasyonları ve PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağındaki genlerin ekspresyon durumu

Abstract

Amaç: Bu çalışma, şizofreni hastalarında sitokrom b (CYB) mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarını taramayı ve PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağındaki genlerin mRNA ifadelerini analiz etmeyi amaçlamıştır.
 Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 44 şizofreni hastasından ve 41 sağlıklı bireyden DNA (hasta) ve RNA (hasta ve kontrol) izolasyonu için tam kan alındı. CYB mtDNA mutasyonları için örnekler PCR ile amplifiye edildi ve Sanger DNA dizi analiziyle tanımlandı. PIK3CA, AKT1 ve mTOR genlerinin mRNA ekspresyonu için RT-PCR ve 2-∆∆Ct metodu kullanıldı.
 Bulgular: Şizofreni hastalarında m.15326 A>G (43/44), m.15452 C>A (5/44), m.15078 A>G (3/44), m.14872 C>T (3/44) ve m.14798 T>C (3/44) en sık rastalanan CYB mtDNA mutasyonlarıydı. İn silico analizler, mutasyonların bir kısmının zararlı, hastalık yapıcı veya benign karakterle ilişkili olduğunu gösterdi. Şizofreni hastalarında PIK3CA, AKT1 ve mTOR genlerinin mRNA ekspresyonu sağlıklı bireylere göre anlamlı derecede yüksekti. PIK3CA ve AKT1 genleri arasında anlamlı orta şiddette pozitif bir korelasyon tespit edildi. Ayrıca ROC analizi ile PIK3CA, AKT1 ve mTOR genlerinin hasta grubunda iyi tanısal güce sahip olduğu belirlendi. ROC analizleri, özellikle PIK3CA'nın şizofreni hastaları için % 80 duyarlılık ve % 63,4 seçicilik ile önemli bir tanı değerine sahip olduğunu gösterdi.
 Sonuç: Şizofreni hastalarında hem CYB mtDNA mutasyon sıklığı hem de PIK3CA, AKT1 ve mTOR mRNA ekspresyon düzeyi sağlıklı bireylere göre daha yüksekti. Bu mekanizmaları daha geniş şizofreni popülasyonunda çalışmanın hastalığın tanı, tedavi veya prognozunda değerli olabileceğine inanıyoruz.