SMAC Mimetiği Olarak AT-406’nın Kanserdeki Rolü

Abstract

ÖZEndojen ikinci mitokondri kökenli kaspaz aktivatörleri (SMAC), apoptozis inhibitör proteinleri (IAPs)'ni baskılayan mitokondriyal pro-apoptotik proteinlerdir. Apoptozis inhibitör proteinleri bir çok insan kanserlerinde yüksek seviyede eksprese edilmektedir. Endojen apoptosis inhibitör proteini antogonisti ikinci mitokondri kökenli kaspaz aktivatörlerini taklit eden apoptosis inhibitör proteininin küçük moleküllü inhibitörleri SMAC mimetikleri olarak adlandırılır. AT-406, XIAP'ı ve cIAP-1/2'yi etkili şekilde hedefleyen oral olarak aktif bir SMAC mimetiğidir. Çeşitli insan kanser hücre hatları ile ilgili araştırmalarda kanser hücresi gelişimini yüksek etkinlikle baskıladığı belirtilmektedir. Fare, sıçan, insan olmayan primatlarda ve köpeklerde yapılmış in vivo ksenograft tümör araştırmalarında apoptozisi indüklediği gösterilmiştir. Günümüzde AT-406, insan kanser tedavisi için faz-I/II klinik denemelerinde araştırılmaktadır. Derlemede, AT-406 ile yapılmış farklı kanser hücre tipleriyle ilgili çalışmalar hakkında bilgiler verilmesi amaçlanmıştır. ABSTRACTEndogenous SMACs are mitochondrial proapoptotic proteins that suppress the inhibitors of apoptosis proteins (IAPs). Inhibitors of apoptosis proteins are highly expressed at many human cancers. Small molecule inhibitors of the inhibitors of apoptosis proteins mimicking the endogenous inhibitors of apoptosis proteins antagonist second mitochondria-derived activator of caspases are called SMAC mimetics. AT-406 that effectively targets XIAP and cIAP-1/2 is an orally active SMAC mimetic. It is stated that it highly efficiently inhibits the development of cancer cells in research related to various human cancer cell lines. It has been shown to induce apoptosis in xenograft tumor research in vivo in mice, rats, non-human primates and dogs. AT-406 has recently been investigated in phase I/II clinical trials for the treatment of human cancer. Our aim in this review was to present the research performed on AT-406 in various types of cancer cells.

Tamoxifen - DEBIO 1143 kombinasyonunun östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücre hatlarındaki etkisi.

“…In in vivo xenograft tumor studies conducted with mice, rats, dogs and nonhuman primates, DEBIO 1143 has been shown to induce apoptosis. DEBIO 1143 is currently being investigated in phase 1 clinical trials in the treatment of human cancers [5]. Our literature research demonstrated no publication related to the combined therapy of TAM and DEBIO 1143 in estrogen receptor positive breast cancer cell lines.…”