Smith–Lemli–Opitz syndrome: Phenotype, natural history, and epidemiology

Abstract

Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) is a congenital multiple anomaly/intellectual disability syndrome caused by a deficiency of cholesterol synthesis resulting from a deficiency of 7-dehydrocholesterol (7DHC) reductase encoded by DHCR7. SLOS is inherited in an autosomal recessive pattern. It is characterized by prenatal and postnatal growth retardation, microcephaly, a variable degree of intellectual disability that encompasses normal intelligence to severe intellectual deficiency, and multiple major and minor malformations. External malformations include distinctive facial features, cleft palate, postaxial polydactyly, 2-3 syndactyly of the toes, and underdeveloped external genitalia in males, while internal anomalies may affect every organ system. The clinical spectrum is wide, and rare individuals have been described with normal development and only minor malformations. The clinical diagnosis of SLOS is confirmed by demonstrating an abnormally elevated concentration of the cholesterol precursor, 7DHC, in serum or other tissues, or by the presence of two DHCR7 mutations. The enzymatic deficiency results in decreased cholesterol and increased 7DHC levels, both during embryonic development and after birth. The malformations found in SLOS may result from decreased cholesterol, increased 7DHC or a combination of these two factors. This review discusses the physical and behavioral phenotype of SLOS, the diagnostic approaches, the natural history from the prenatal period to adulthood, and current understanding of the pathophysiology of SLOS.

A koleszterin-bioszintézis veleszületett zavara: a Smith–Lemli–Opitz-szindróma

“…Becsült incidenciája különböző populációkban változó, 1:10 000-1:70 000 [19]. A leggyakoribb SLO-szindrómát okozó mutáció (c.964-1G>C) hordozógyakorisága körülbelül 1%-ra tehető, amely eltérés a kórképet okozó allélek mintegy 30%-áért felelős.…”

“…A mentális retardáció rendkívül vál-tozó mértékű lehet, egyes esetekben közel normális intelligenciahányadost fi gyeltek meg igazolt DHCR7 génmutációk és emelkedett 7-DHC jelenléte mellett [19]. Gyakori a szenzoros hiperreaktivitás, a különböző ingerekre (vizuális, auditoros) adott felfokozott válaszre-akció.…”

“…A táplálási nehezítettség gyermekkorban is jellemzően megmarad, gyakori az obstipatio. A betegség súlyosságától függően a testmagasság, testsúly és a fejkörfogat változó mértékben csökkentek a normáltarto-mányhoz viszonyítva [19,28]. Az SLO-szindrómában alkalmazható percentilgörbék már elérhetőek a klinikusok számára [32].…”

“…Enyhe esetekben azonban mind a konjugá-latlanösztriol-szint, mind az ultrahangvizsgálat eredmé-nye normális lehet [19].…”

Cholesterol Homeostasis Imbalance and Brain Functioning: Neurological Disorders and Behavioral Consequences

“…The build-up of 7-DHC in SLOS patients is responsible for a particular phenotype, which is characterized by microcephaly, mental retardation, affective disorders, mood changes, growth abnormalities, endocrine malfunction, and heart and kidney malformations [89,90]. Furthermore, cognitive deficits are present in SLOS, even though the phenotypic heterogeneity is also reflected in the specific degree of cognitive abilities observed in each patient [91].…”