Sobre D-espaços

Abstract

Há muitas pessoas na vida para agradecer, então serei conciso e não tentarei listar todos. Antes de tudo, obrigado à minha família. Os meus pais, com quem sempre pode contar para me apoiar, meu irmão e Giovana, por serem meus amigos sempre que precisei.Agradeço aos meus colegas e amigos, aos quais devo minha sanidade.Agradeço à professora Lúcia, que me apresentou à topologia, me ensinou tanto, teve tanta paciência comigo nos últimos três anos e cuja orientação permitiu que esse trabalho existisse.

Design and Preclinical Characterization Program toward Asundexian (BAY 2433334), an Oral Factor XIa Inhibitor for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Disorders

“…As FXIa belongs to the Ala190 “class”, with an otherwise completely conserved S1 pocket compared to thrombin or FXa, we proposed at the start of our project that neutral P1 groups such as chloroaryl should also work in the design of our new FXIa inhibitors. This proposal was supported by compound 2 (FXIa IC 50 = 4 nM) disclosed by Bristol Myers Squibb in 2008 . The binding mode of this compound could be modeled based on the cocrystal structure of 1 , using a docking approach.…”

“…X-ray cocrystal structure of compound 2 in complex with human FXIa (PDB code 8BO6) and the corresponding 2D sketch. The magnification shows the S1 site occupied by the chloroaryl residue and the interactions of the neutral tetrazole in the EBP site.…”