Sodium balance, circadian BP rhythm, heart rate variability, and intrarenal renin-angiotensin-aldosterone and dopaminergic systems in acute phase of ARB therapy

Abstract

We have revealed that even in humans, activated intrarenal renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) enhances tubular sodium reabsorption to facilitate salt sensitivity and nondipper rhythm of blood pressure (BP), and that angiotensin receptor blocker (ARB) could increase daytime urinary sodium excretion rate (UN aV) to produce lower sodium balance and restore nondipper rhythm. However, the sympathetic nervous system and intrarenal dopaminergic system can also contribute to renal sodium handling. A total of 20 patients with chronic kidney disease (61 ± 15 years) underwent 24‐h ambulatory BP monitoring before and during two‐day treatment with ARB, azilsartan. Urinary angiotensinogen excretion rate (UAGTV, μg/gCre) was measured as intrarenal RAAS; urinary dopamine excretion rate (UDAV, pg/gCre) as intrarenal dopaminergic system; heart rate variabilities (HRV, calculated from 24‐h Holter‐ECG) of non‐Gaussianity index λ 25s as sympathetic nerve activity; and power of high‐frequency (HF) component or deceleration capacity (DC) as parasympathetic nerve activity. At baseline, glomerular filtration rate correlated inversely with UAGTV (r = −0.47, P = 0.04) and positively with UDAV (r = 0.58, P = 0.009). HF was a determinant of night/day BP ratio (β = −0.50, F = 5.8), rather than DC or λ 25s. During the acute phase of ARB treatment, a lower steady sodium balance was not achieved. Increase in daytime UN aV preceded restoration of BP rhythm, accompanied by decreased UAGTV (r = −0.88, P = 0.05) and increased UDAV (r = 0.87, P = 0.05), but with no changes in HRVs. Diminished sodium excretion can cause nondipper BP rhythm. This was attributable to intrarenal RAAS and dopaminergic system and impaired parasympathetic nerve activity. During the acute phase of ARB treatment, cooperative effects of ARB and intrarenal dopaminergic system exert natriuresis to restore circadian BP rhythm.

Effectiveness of Chrono-Pharmacotherapy Depending on the Salt Sensitivity of Patients with Arterial Hypertension and Diabetes Mellitus Type 2

“…Различная эффективность хронофармакотерапии у солечувствительных и солерезистентных пациентов с АГ и СД 2 типа, вероятно, связана с некоторыми особенностями циркадного ритма активности САС и РААС. Считается, что у солечувствительных больных, в том числе, при наличии СД, пик активности САС и РААС приходится на ночные и ранние утренние часы [6,10]. Более того, активность внутрипочечной РААС, которая тесно ассоциирована с реабсорбцией натрия и воды в проксимальных канальцах почек, также повышается Chrono-Pharmacotherapy of Hypertension and DM Type 2 Хронофармакотерапия при АГ и СД 2 типа после 16 ч [10].…”

“…Нельзя не отметить, что у солечувствительных больных с АГ и СД 2 типа регистрируются нарушения суточного ритма активности таких важных регуляторных систем, как симпато-адреналовая (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС) [6]. В определенной степени этим можно объяснить затруднения, возникающие при контроле АД у таких пациентов, и имеющие место нарушения суточного профиля АД, а также разную эффективность утреннего и вечернего приема антигипертензивных препаратов.…”

Effectiveness of chronopharmacotherapy in salt-sensitive and salt-resistant patients with chronic heart failure and preserved ejection fraction

“…В то же время нельзя не учитывать и суточные колебания активности РААС, особенно тканевой, которые различаются в зависимости от солечувствительности. Считается, что у солечувствительных пациентов пик активности РААС приходится на ночные и ранние утренние часы [19]. Можно полагать, что назначение рамиприла перед сном в данной ситуации позволяет максимально «подавить» неблагоприятные эффекты РААС.…”

The Relationship between the Intrarenal Dopamine System and Intrarenal Renin-angiotensin System Depending on the Renal Function

“…The plasma renin activity (PRA) and plasma AngII concentrations for the circulating RAS were determined by radioimmunoassay (RIA) (SRL, Tokyo, Japan), while the U-AGT concentrations were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) from 24-h collected urine samples, as previously described ( 25 , 26 ). In addition, U-DOPA concentrations indicating intrarenal dopamine activity ( 17 - 19 ) were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) (SRL) from 24-h urine samples.…”

“…Dopamine excreted into the urine is almost exclusively derived from intrarenally formed dopamine ( 17 , 18 ). Furthermore, urinary dopamine (U-DOPA) is reported to be an indicator that reflects the intrarenal dopamine system activity ( 19 ).…”