Some opportunities of using xanthine oxidase inhibitors

Abstract

В обзоре представлены современные взгляды на роль фермента ксантиноксидазы (КСО) в патогенезе ряда заболеваний. Показано, что активность ксантиноксидазы (КСО) может быть связана с развитием и прогрессированием не только подагры, но, возможно, и сахарного диабета, артериальной гипертензии и другой сердечно-сосудистой патологии. Парадигма связи гиперурикемии (ГУ) с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хроническими заболеваниями почек претерпела ряд изменений -от скептицизма до получения доказательств их серьезного негативного влияния. При этом установлено, что КСО является ключевым ферментом, участвующим в синтезе МК в качестве конечного метаболита адениннуклеотидов и широко представлена в разных органах (печень, кишечник, легкие, почки, сердце и мозг) в плазме крови. КСО играет значимую роль в синтезе не только МК, но и свободных радикалов супероксидов. Существует два возможных механизма, связывающих метаболизм и воспаление, в которых участвует МК: воспаление, активированное кристаллизацией МК, и генерация свободных радикалов супероксидов при ее синтезе. Роль активных форм кислорода обсуждается при ряде патологических состояний: индукция апоптоза/некроза, подавление экспрессии многих генов, активация клеточных сигнальных каскадов, окислительное повреждение ДНК и липидов, воспаление, метаболические расстройства, атеросклероз и др. Ингибирование этих механизмов приводит к снижению синтеза и отложения МК в костно-суставных и других тканях. Соответственно, КСО является подтвержденной мишенью для лечения подагры и, возможно, других состояний, связанных с ГУ. После появления в практике нового ингибитора КСО (иКСО), достижение целевого уровня МК стало реальным более чем у 80% пациентов с подагрой. Потому растет интерес к оценке возможностей иКСО при разных патологических состояниях. Ключевые слова: ксантиноксидаза; активные формы кислорода; ингибиторы ксантиноксидазы; ксантиндегидрогеназа; ксантиноксиредуктаза; гиперурикемия. Контакты: Ольга Владимировна Желябина; olga-sheliabina@mail.ru Для ссылки: Желябина ОВ, Елисеев МС. Некоторые потенциальные возможности применения ингибиторов ксантиноксидазы. Современная ревматология. 2019;13(1):114-120. Some opportunities of using xanthine oxidase inhibitorsZhelyabina O.V., Eliseev M.S. V.A. The review presents modern concepts of the role of xanthine oxidase (XO) in the pathogenesis of a number of diseases. It has been shown that XO activity can be associated with the development and progression not only of gout, but, possibly, diabetes mellitus, hypertension, and other cardiovascular diseases.The paradigm of an association of hyperuricemia (HU) with cardiovascular and chronic renal diseases has undergone certain changes -from skepticism to obtaining the evidence of its serious negative impact. Moreover, XO has been established to be a key enzyme involved in the synthesis of uric acid (UA) as a final adenine nucleotides metabolite, and is extensively present in various organs (the liver, intestine, lung, kidneys, heart, and brain) and in plasma. XO plays an important role in the ...