Sortilin and hypertension

Abstract

Purpose of reviewThe current review aims to present the latest scientific updates on the role of Sortilin in the pathophysiology of hypertension. Recent findingsThe main focus of this systematic overview is on the functional contribution of Sortilin to the pathogenesis of hypertension. Sortilin is a glycoprotein mostly known for its actions as a trafficking molecule directing proteins to specific secretory or endocytic compartments of the cell. Emerging evidence indicates that Sortilin is associated with pathological conditions, including inflammation, arteriosclerosis, dyslipidemia, insulin resistance, and vascular calcification. Most recently, Sortilin has been shown to finely control endothelial function and to drive hypertension by modulating sphingolipid/ceramide homeostasis and by triggering oxidative stress.

Роль Сортилина При Атеросклерозе И Нарушениях Углеводного Обмена (Обзор Литературы)

“…Ген SORT1 расположен на хромосоме 1 и включает 23 экзона; этот ген кодирует 2 изоформы посредством альтернативного сплайсинга [12]. Сортилин содержит домены для межбелкового взаимодействия или для pH-зависимого высвобождения лигандов в эндосомах [11]. После транскрипции сортилин переходит на цепь прематричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), далее покидает ядро и считывается с образованием пресортилинполипептидной цепи [12].…”

“…Трансформация пресортилина в зрелую форму происходит в аппарате Гольджи за счет удаления его N-концевого домена [12]. Зрелый сортилин состоит из короткого цитоплазматического хвоста, одной трансмембранной спирали и большого внеклеточного домена Vps10p; белок действует как рецептор, корецептор и молекула-транспортер [11]. Экспрессия сортилина регулируется на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях многими ДНК-и РНК-связывающими белками и сигнальными путями клеточно-тканеспецифичным образом [7].…”

“…Интерес ученых при изучении ССЗ привлекает сортилин (Sortilin 1, SORT1), принадлежащий к семейству вакуолярных сортирующих рецепторов типа I (Vps10p) и функционирующий как регулятор сортировки белков (таких как сфингомиелиназа (SMPD), катепсины группы D, аполипопротеин В100 (APOB100), пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9)) [7][8][9]. На клеточном уровне сортилин участвует во внутриклеточном транспорте между эндоплазматическим ретикулумом, аппаратом Гольджи, лизосомами и плазматической мембраной, регулируя многие биологические процессы, включая метаболизм глюкозы и липидов, транспортировку внеклеточных везикул, а также развитие и гибель клеток [8,10,11]. Сортилин связывает множество как циркулирующих, так и трансмембранных мишеней, включая цитокины, ферменты, пептиды и факторы роста [8,10,11].…”

“…На клеточном уровне сортилин участвует во внутриклеточном транспорте между эндоплазматическим ретикулумом, аппаратом Гольджи, лизосомами и плазматической мембраной, регулируя многие биологические процессы, включая метаболизм глюкозы и липидов, транспортировку внеклеточных везикул, а также развитие и гибель клеток [8,10,11]. Сортилин связывает множество как циркулирующих, так и трансмембранных мишеней, включая цитокины, ферменты, пептиды и факторы роста [8,10,11].…”

Repurposing Drugs to Modulate Sortilin: Structure-Guided Strategies Against Atherogenesis, Coronary Artery Disease, and Neurological Disorders

“…Given the pivotal roles of SORT1 in these diverse pathologies, it represents a fascinating therapeutic target. ,, However, the development of specific and effective SORT1-targeting therapeutics remains a formidable challenge . Traditional drug discovery approaches often require substantial time and resources, making them less viable for rapid intervention in conditions with urgent clinical needs .…”