Splanchnic Extraction and Clearance of Aldosterone in Subjects with Minimal and Marked Cardiac Dysfunction1

Tait, John; Bougas, James A.; Little, Brian; Tait, S. A. S.; Flood, Charles A.

doi:10.1210/jcem-25-2-219

Cited by 92 publications

(27 citation statements)

References 1 publication

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…An alternative explanation would be that a significant fraction of aldosterone cleared from plasma is removed in sites outside the liver. There is evidence that extrahepatic metabolism occurs (26,27), but its magnitude is difficult to estimate from data available at present.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 97%

“…We have already pointed out that PCR may have been overestimated in Case 4 due to failure to reach equilibrium. Rapaport, Weisbart, and Levine (25) and Tait and associates (26) have reported that hepatic blood flow may represent a large fraction of cardiac output in cer-tain cases with severe congestive failure. An alternative explanation would be that a significant fraction of aldosterone cleared from plasma is removed in sites outside the liver.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Decreased Plasma Clearance and Hepatic Extraction of Aldosterone in Patients with Heart Failure*

Camargo¹,

Dowdy²,

Hancock³

et al. 1965

J. Clin. Invest.

View full text Add to dashboard Cite

Section: Methodsmentioning

confidence: 97%

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Decreased Plasma Clearance and Hepatic Extraction of Aldosterone in Patients with Heart Failure*

Camargo¹,

Dowdy²,

Hancock³

et al. 1965

J. Clin. Invest.

View full text Add to dashboard Cite

“…Sandor and Lanthier (7) observed that kidney slices could convert aldosterone to AHC. From their analyses of hepatic and peripheral venous plasma after the continuous infusion of tritiated aldosterone into human subjects, Bougas and co-workers (5,6) …”

mentioning

confidence: 99%

“…Each sample was extracted twice with 6 vol of dichloromethane, and the organic phase was reserved for analysis of free aldosterone. The aqueous phase, containing AHC, was then taken to pH 1 with 60% HCl by using a Beckman pH meter and allowed to stand at 300 C for 24 hours.…”

mentioning

confidence: 99%

Comparative fates of intravenously and orally administered aldosterone: evidence for extrahepatic formation of acid-hydrolyzable conjugate in man.

Bledsoe¹,

Liddle²,

Riondel³

et al. 1966

J. Clin. Invest.

View full text Add to dashboard Cite

It is well established that the liver is a major site of metabolic inactivation of aldosterone. In 1962 Coppage, Island, Cooner, and Liddle (2) reported that the human liver was capable of converting aldosterone both to its acid-hydrolyzable conjugate (AHC) 1 and to tetrahydroaldosterone. The same study also demonstrated that aldosterone was almost completely inactivated during a single passage through the normal liver. More recent studies by Luetscher and associates (4) have indicated that the normal liver extracts about 97%o of the aldosterone delivered to it by the arterial circulation, and the studies of Bougas and co-workers (5, 6) have indicated that in subjects with minimal cardiac dysfunction the rate of splanchnic clearance of aldosterone amounts to about 89%o of the hepatic blood flow.The fact that the liver metabolizes almost all of the aldosterone presented to it does not imply that the liver is the only site of metabolism of aldosterone. Sandor and Lanthier (7) observed that kidney slices could convert aldosterone to AHC. From their analyses of hepatic and peripheral venous plasma after the continuous infusion of tritiated aldosterone into human subjects, Bougas and co-workers (5,6)

show abstract

“…Это приводит к нарушению утилизации альдостерона печенью, что, в свою очередь, способствует повышению уровня аль-достерона плазмы [20,21].…”

Section: роль альдостерона в патологических процессах сердечно-сосудиunclassified

A Selective Antagonist of Mineralocorticoid Receptor Eplerenone in Cardiology Practice

Gegenava

Драпкина

2015

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

Несмотря на очевидность множества клинических исследований, по результатам которых [1][2][3] антагонисты рецепторов альдостерона получили I класс рекомен-даций к назначению (согласно American Heart Association/American College of Cardiology), в настоящее вре-мя эта группа препаратов в клинической практике ис-пользуется недостаточно часто. Согласно статистике в США эти препараты назначаются только 32% больных, для которых они могли бы быть актуальны [4,5]. Кро-ме того, недавние научные исследования, рассматри-ваемые далее, указали на более существенную взаи-мосвязь между гиперальдостеронизмом и сердечно-сосудистой патологией, нежели считалось ранее, что мо-жет увеличить спектр больных, которым могут назна-чаться антагонисты рецепторов альдостерона. Роль альдостерона в патологических процессах сердечно-сосудистой системыКак известно, гипоперфузия почек приводит к вы-свобождению ренина, который в свою очередь стиму-лирует секрецию альдостерона, повышающего внут-рисосудистый объем жидкости и преднагрузку на сердце. Тем не менее, при сердечной недостаточности причиной гипоперфузии является не сниженный объ-ем жидкости в организме, а уменьшение ударного объе-ма крови. Таким образом, компенсаторный механизм, который запускается в почках при сердечной недоста-точности, усиливает преднагрузку на и так перегруженное сердце. Исследования указывают на значительно более высокие уровни секреции альдостерона у пациентов с застойной сердечной недостаточностью в сравнении с нормой [6][7][8]. Хотя альдостерон и является ключевой частью системы поддержания электролитного и водно-солевого баланса, он, в то же время, достоверно ока-зывает повреждающее действие на сердечно-сосуди-стую систему. Так же, как и при избытке ангиотензина II, при избытке альдостерона наблюдается ухудшение ряда показателей, например повышение АД, гипер-трофия левого желудочка и фиброз миокарда [9][10][11][12]. Как известно, синтез альдостерона опосредован ан-гиотензином II. Рецепторы минералокортикоидов на-ходятся, в том числе, и в сердце, таким образом, аль-достерон также влияет и на пораженный миокард. Harda и соавт. продемонстрировали, что альдостерон вызывает усиление экспрессии мРНК ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), что, в свою очередь, ведет к повышению уровня ангиотензина II [13]. По-рочный круг замкнулся: ангиотензин II усиливает вы-работку альдостерона, который в свою очередь приводит к увеличению образования ангиотензина II [14,15].В опытах на животных было продемонстрировано, что альдостерон в течение нескольких минут после кон-такта начинает воздействовать на миокард (так назы- The role of aldosterone in pathophysiological processes is considered. The effects of the selective antagonist of mineralocorticoid receptor eplerenone are analyzed. The advantages of eplerenone compared with spironolactone are discussed.

show abstract

Splanchnic Extraction and Clearance of Aldosterone in Subjects with Minimal and Marked Cardiac Dysfunction1

Cited by 92 publications

References 1 publication

Decreased Plasma Clearance and Hepatic Extraction of Aldosterone in Patients with Heart Failure*

Decreased Plasma Clearance and Hepatic Extraction of Aldosterone in Patients with Heart Failure*

Comparative fates of intravenously and orally administered aldosterone: evidence for extrahepatic formation of acid-hydrolyzable conjugate in man.

A Selective Antagonist of Mineralocorticoid Receptor Eplerenone in Cardiology Practice

Contact Info

Product

Resources

About