Sravnitel'noe issledovanie immunogennosti polnorazmernoj i mul'tiepitopnoj mRNK-vakcin protiv M. Tuberculosis po vyrazhennosti T-kletochnogo otveta u myshej

Abstract

Razrabotka novyh vakcin protiv tuberkuleza, effektivnyh v tom chisle i u vzroslyh, yavlyaetsya aktual'noj zadachej, poskol'ku ezhegodnaya smertnost' ot etogo zabolevaniya vo vsem mire prevyshaet 1,5 mln sluchaev. Nesmotrya na mnozhestvo issledovanij v poslednie desyatiletiya, effektivnoj vakciny vse eshche ne polucheno. Soprotivlyaemost' tuberkulezu sostoit iz mnogih faktorov, v etom issledovanii sdelan akcent na T-kletochnom otvete — mekhanizme, pozvolyayushchem eliminirovat' vnutrikletochnye patogeny, takie kak M. tuberculosis. Cel'yu issledovaniya bylo razrabotat' mRNK-vakcinu, sposobnuyu formirovat' vyrazhennyj T-kletochnyj otvet na antigeny M. tuberculosis. S pomoshch'yu analiza in silico byli vybrany epitopy sekretornogo belka ESAT6 (Rv3875) M. tuberculosis dlya dizajna mul'tiepitopnoj mRNK-vakciny. Provedena ocenka effektivnosti T-kletochnogo otveta u myshej, immunizirovannyh mRNK-vakcinami, kotorye kodiruyut polnorazmernyj ili mul'tiepitopnyj antigen. Rezul'taty pokazali, chto pri immunizacii mul'tiepitopnoj mRNK-vakcinoj kolichestvo IFNγ-sekretiruyushchih splenocitov v otvet na specifichnuyu stimulyaciyu v dva raza vyshe, v sravnenii s kolichestvom IFNγ-sekretiruyushchih kletok u myshej, immunizirovannyh mRNK-vakcinoj, kodiruyushchej polnorazmernyj belok. Takim obrazom, razrabotannaya mul'tiepitopnaya mRNK-vakcina mozhet stat' effektivnym preparatom dlya profilaktiki M. tuberculosis posredstvom formirovaniya vyrazhennogo T-kletochnogo otveta.