Statin modulates insulin signaling and insulin resistance in liver and muscle of rats fed a high-fat diet

Lalli, Cristina Alba; Pauli, José Rodrigo; Prada, Patrícia O.; Cintra, Dennys Esper; Ropelle, Eduardo R.; Velloso, Lı́cio A.; Saad, Mário José Abdalla

doi:10.1016/j.metabol.2007.07.021

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“…Esses resultados dão subsídios aos encontrados em nosso estudo, visto que os ratos do grupo NR-S são intolerantes à glicose se comparados aos animais do grupo controle. Outros estudos mostram que animais MSG e DHL também são resistentes à insulina (ROPELLE et al, 2006;LALLI et al, 2008;ANDREAZZI et al, 2009;SCOMPARIN et al, 2009;SHIRAEV et al, 2009). Não obstante, este trabalho mostra que o exercício físico reverteu completamente a resistência à insulina nos três modelos de obesidade, como pode ser observado pelo ivGTT, em que a ASC dos animais NR, MSG e DHL exercitados foi igual à dos animais normais.…”

Section: Discussionunclassified

Efeito de um programa de exercício físico moderado em ratos de diferentes modelos de obesidade

Gomes

Marques²,

Torrezan

et al. 2012

R. Educ. Fís. UEM

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RESUMOA obesidade afeta uma parcela crescente da população mundial, acompanhada de distúrbios como a hipertensão e o diabetes tipo 2. Diversos modelos experimentais de obesidade foram criados para melhor entendê-la. Adicionalmente, o efeito do exercício físico na atenuação da obesidade vem sendo estudado. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de um programa de exercício físico moderado sobre a obesidade em três modelos experimentais: ninhada reduzida (NR), Lglutamato monosódico (MSG) e dieta hiperlipídica (DHL). Os ratos programados para a obesidade apresentaram diferenças significativas no peso corporal, no índice de Lee, no consumo de ração, na gordura corporal e na tolerância à glicose, se comparados ao grupo dos magros. O exercício físico foi capaz de impedir a instalação da obesidade e a deterioração do controle glicêmico. Os resultados sugerem que o treinamento físico moderado iniciado precocemente pode ser usado como prevenção ao desenvolvimento da obesidade e da síndrome metabólica. Palavras-chave:Obesidade. Síndrome metabólica. Exercício físico.

show abstract

Section: Discussionunclassified

Efeito de um programa de exercício físico moderado em ratos de diferentes modelos de obesidade

Gomes

Marques²,

Torrezan

et al. 2012

R. Educ. Fís. UEM

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show abstract

“…In this study, we also found that ATR restored IR in KK/Ay mice. There is ample evidence of a statinmediated beneficial effect on insulin sensitivity 25,26) ; however, the molecular mechanism remains unclear. Recently, Minamino et al demonstrated that p53 expression in adipose tissue crucially contributed to the development of IR 27) .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Atorvastatin Prevents Ischemic Limb Loss in Type 2 Diabetes: Role of p53

Morimoto

Bando

Shigeta

et al. 2011

JAT

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Aim: Diabetic peripheral artery disease (PAD) is prone to be aggressive and recent reports have demonstrated that p53 accumulation may be responsible for impaired wound healing in diabetes. Statins has been demonstrated to facilitate p53 degradation by activating its specific ubiquitin ligase, MDM2. The aim of this study was to determine whether atorvastatin (ATR) improves the outcome of diabetic PAD through MDM2-mediated reduction of p53. Methods: Male KK/Ay mice (9 weeks old) were treated with ATR (2 mg/kg/day p.o.) or vehicle for 2 weeks and subjected to ischemic hindlimb operation to generate a diabetic PAD model. Incidences of amputation and changes of p53/MDM2 signaling in each ischemic limb were assessed 2 weeks after the operation (at 13 weeks of age). Effects of ATR on the insulin resistance of age-matched (13-weekold) and unoperated KK/Ay mice were assessed by the glucose tolerance test, circulating adiponectin concentration, and changes in insulin signaling (IRS-1/Akt phosphorylation). Results: In intact KK/Ay, ATR treatment mitigated insulin resistance without affecting cholesterol levels. All diabetic PAD models exhibited autoamputation (100%); however, ATR treatment partially restored the limb loss (41.7%). The p53 expression level in the ischemic limb of ATR-treated KK/Ay was significantly decreased and MDM2 phosphorylation level was markedly increased in tandem with the activation of Akt. Hypoxia mimetic iron chelator deferroxamine promoted p53 accumulation in H9c2 myoblast cells by suppressing the Akt/MDM2 pathway, which was restored by ATR. Conclusions: ATR was found to restore ischemic limb loss in diabetes by augmenting p53 degradation through direct activation of the Akt/MDM2 pathway in skeletal muscle.

show abstract

“…Despite concerns regarding the safety of statins, their use for the treatment of NAFLD has been encouraged and considered safe by the National Lipid Association expert panel (Cohen et al, 2006). In particular, statins may have the potential to improve insulin sensitivity and have anti-inflammatory activity by mechanisms involving suppression of NF-〉 activation and/or increasing iNOS mRNA stability as suggested from animal and in vitro studies Dombrecht et al, 2007;Habara et al, 2008;Lalli et al, 2008).…”

Section: B Lipid-lowering Agents and Bile Acid Substitution In The Tmentioning

confidence: 99%

Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets in Steatosis and Steatohepatitis

Anderson

Borlak²

2008

Pharmacol Rev

342

255

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Statin modulates insulin signaling and insulin resistance in liver and muscle of rats fed a high-fat diet

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Efeito de um programa de exercício físico moderado em ratos de diferentes modelos de obesidade

Efeito de um programa de exercício físico moderado em ratos de diferentes modelos de obesidade

Atorvastatin Prevents Ischemic Limb Loss in Type 2 Diabetes: Role of p53

Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets in Steatosis and Steatohepatitis

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