Steigerung der Zytotoxizität spezifischer monoklonalen Antikörper gegen humane Karzinomzellen durch GM-CSF in vitro

Abstract

In einem 4-h-Cr51-Release-Assay wurde die antikörpervermittelte Zytotoxizität (ADCC) humaner peripherer, mononukleärer Blutzel- len (je Ansatz 10⁶ Zellen) mit und ohne Zusatz von «Granulocyte- Macrophage Colony Stimulating Factor» (= GM-CSF, je Ansatz 0,1 μg) gegenüber den humanen Karzinomzellinien (10⁴ Zellen pro Ansatz) PaTu II (Pankreas), LoVo (Kolon) und M21 (Melanom) untersucht. Als spezifische monoklonale Antikörper wurden BW 494/32 IgGl und 2a sowie BW 495/33 (gegen Kolon- und Pankreasmuzin) sowie BW 599/4 (gegen Melanom-Gangliosid) verwendet. Die Spezifität der Antikörper BW 494/32 und 599/4 wurde mit fluoreszingebundenen Antikörpern (FACS-Analyse) belegt. Die jeweils höchste erzielbare ADCC betrug fur PaTu II 36 ± 6,0% (x ± sem, n = 6) mit BW 494/32 IgGl, für LoVo 45 + 6,8% mit BW 494/32 IgG2a und für M21 27 ± 3,5% mit BW 599/4 IgG3. Wurde mit GM-CSF zwei Stunden lang vorinkubiert, stieg die ADCC in alien Gruppen signifikant (p < OOl): PaTu II 78 ± 8,7%, LoVo 85 ± 6,8% undM21 74 ± 4,7%. Diese Befunde könnten in der additiven Behandlung von Patienten mit Pankreaskarzinom, Kolonkarzinom oder Melanom einen immun- biologischen Therapieansatz rechtfertigen.

Immunotherapy in pancreatic cancer - current status and future

“…Cytotoxicity was determined against K562 and pancreatic cancer (PMH) target cells in a 51 Cr-release assay and is expressed as lytic units (LU). LU effector cells/10 7 cells that lyse 33% of targets PMH or K562 (n=5000) the ADCC (antibody-dependent cytotoxicity) with mAb BW 494/32 from 36% to 78% (specific lysis) when GM-CSF was added to the effector cells [71], but this finding has not yet been transferred into a clinical study. New developments are humanized mAbs to eliminate HAMA responses, bi-specific and co-stimulatory antibodies and immunoconjugates.…”