Stereoselective Synthesis of cis- and trans-2,3-Disubstituted Tetrahydrofurans via Oxonium−Prins Cyclization: Access to the Cordigol Ring System

Abstract

SnBr(4)-promoted oxonium-Prins cyclizations to form 2,3-disubstituted tetrahydrofurans (THFs) are reported. In the absence of an internal nucleophile, the carbocation intermediates are trapped by bromide to give 2,3-cis- and 2,3-trans-configured products; two variations with intramolecular trapping are also reported. One of these allows a single-step stereocontrolled synthesis of the core 2,3-cis-THF ring system of cordigol, a fungicidal polyphenol from the stem bark of Cordia goetzei. For this latter transformation, a stepwise oxonium-Prins/cation trapping pathway rather than orthoquinonemethide formation/hetero-Diels-Alder cycloaddition is supported computationally.

Benzofuran–Chalcone Hybrids as Potential Multifunctional Agents against Alzheimer’s Disease: Synthesis and in vivo Studies with Transgenic Caenorhabditis elegans

“…For example, cordigol and (–)‐siccanin show potent antifungal activity,5a,5b and the glyceollins, which are pterocarpan derivatives, show marked anti‐estrogenic activity and anticancer properties in some tissues 5c. A number of useful strategies,6–8 such as the oxonium‐Prins cyclization6a,6b and multistep reactions,6c–6g have been devised for the preparation of tetrahydrofurochromenes. Many elegant approaches have also been developed for the synthesis of tetrahydrofuryl spirooxindoles in previous studies,7,8 including transition‐metal‐catalysed reactions,8a–8f organocatalytic processes,8g,8h and other methods 8i–8k.…”

Recent advances in the synthesis of tetrahydrofurans and applications in total synthesis

“…A similar method was proposed by the group of Spivey when the nucleophile was a benzylic olefin, and the benzylic cation intermediate was trapped either by bromine or by an internal nucleophile such as a phenol. 199 In this last case, fused THFbenzopyranes are obtained. Another possible nucleophile can be an enethiol-ether, as described by Reddy and co-workers.…”

IDPi‐Katalyse

“…Die Natur und Stabilitätd ieser Intermediate und somit auch die relativen Energien der Übergangszustände (ÜZ) sind ausschlaggebend fürdas Ergebnis der Cyclisierung,bei der über g,d-ungesättigte Oxoniumionen fünf-oder sechsgliedrige Heterocyclen entstehen. [60] Dennoch ergaben die Brønsted-sauren IDPs unter optimierten Bedingungen die entsprechenden Tetrahydrofurane aus verschiedenen (hetero)aromatischen Aldehyden mit hohen Diastereo-und Enantioselektivitäten (Tabelle 11, Einträge 1-3). [57] Anders verhält es sich bei Gegenwart einer zusätzlichen Doppelbindung im Alkohol.…”

“…[58] Während in letzter Zeit von einigen asymmetrischen Prins-Cyclisierungen zur Synthese von Tetrahy-dropyranen berichtet wurde, [59] geht die Synthese von Tetrahydrofuranen üblicherweise mit einer erschwerten Diastereoselektivitätw egen der beiden energetisch weniger unterschiedlichen mçglichen Übergangszustände einher. [60] Dennoch ergaben die Brønsted-sauren IDPs unter optimierten Bedingungen die entsprechenden Tetrahydrofurane aus verschiedenen (hetero)aromatischen Aldehyden mit hohen Diastereo-und Enantioselektivitäten (Tabelle 11, Einträge 1-3). Quartäre Stereozentren waren auf diese Weise ebenfalls zugänglich, wenngleich mit etwas geringerer Enantioselektivität(Tabelle 11, Eintrag 4).…”