Stereoselective Total Synthesis of Nemorosone

Abstract

The highly stereoselective total synthesis of nemorosone via a new approach to the bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione core which features intramolecular cyclopropanation of an α-diazo ketone, stereoselective alkylation at the C8 position, and regioselective ring-opening of cyclopropane is described. The total synthesis of nemorosone includes chemo- and stereoselective hydrogenation directed by the internal alkene.

Syntheses of (+)-30-epi-, (−)-6-epi-, (±)-6,30-epi-13,14-Didehydroxyisogarcinol and (±)-6,30-epi-Garcimultiflorone A Utilizing Highly Diastereoselective, Lewis Acid-Controlled Cyclizations

“…Vinylic allylation of pyranodienones (−)- 8 , (+)- 13, 23 , and 26 proceeded smoothly utilizing lithium 2-thienylcyanocuprate to provide the cyclization precursors (−)- 7 , (+)- 21, 24 , and 27 respectively in good yields (Scheme 2A,B). 22 …”

Synthetic Strategies toward Natural Products Containing Contiguous Stereogenic Quaternary Carbon Atoms

“…This synthesis featured a cyclopropane ring-opening reaction previously developed in the Nakada group for the total synthesis of nemorosone. [118] In targeting hyperforin, they aimed for late-stage installation of four prenyl groups on bicyclo[3.3.1]nonendione intermediate 202 (Scheme 20). The bicyclic scaffold of 202 would then be constructed from cyclopropanation and ring-opening of their nemorosone intermediate 203 .…”

“…[118] In this sequence, the first quaternary center at C-1 was installed by Birch reduction of 204 and alkylation with allyl bromide to give cyclohexadiene 205 . Following functionalization to α-diazoketone 203 , copper-catalyzed intramolecular cyclopropanation with ligand 206 formed tricyclic cyclopropane 207 .…”

Strategien für die Synthese von Naturstoffen mit benachbarten stereogenen quartären Kohlenstoffatomen

“…Nakada und Uwamori beschrieben ihre Synthese von rac ‐Hyperforin kurz, nachdem Shair und Mitarbeiter ihre enantioselektive Synthese vorgelegt hatten. Zentral bei dieser Synthese war eine Cyclopropan‐Ringöffnung, die zuvor in der Nakada‐Gruppe im Rahmen der Totalsynthese von Nemoroson entwickelt worden war . Beim Hyperforin setzten sie auf eine Einführung der vier Prenylgruppen am Bicyclo[3.3.1]nonendion‐Intermediat 202 zu einem späten Zeitpunkt in der Synthese (Schema ).…”

“…Die Synthese von rac ‐Hyperforin begann mit der Herstellung des α‐Diazoketons 203 aus Dimethoxybenzoat 204 . In dieser Reaktionsfolge wurde das erste quartäre Zentrum, an C‐1, durch Birch‐Reduktion von 204 und Alkylierung mit Allylbromid unter Bildung des Cyclohexadiens 205 eingeführt.…”