Stereoselectivity in the placental transfer and kinetic disposition of racemic bupivacaine administered to parturients with or without a vasoconstrictor

Abstract

The aim of the present study was to investigate the stereoselectivity in the kinetic disposition and the transplacental distribution of bupivacaine in term parturients during labor. Maternal age ranged from 18-37 years and fetal gestational age from 37.6-41.5 weeks. Healthy parturients (n = 23) received epidural 0.5% racemic bupivacaine alone (group A) or combined with epinephrine (group B). Maternal venous blood was sampled at regular intervals until 8 h after drug administration and umbilical venous blood was obtained at delivery. Bupivacaine enantiomers were determined in plasma samples by HPLC using a Chiralcel(R) OD-R column and a UV detector. One- or two-compartment models were fitted to data and differences between the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers were compared with the paired Wilcoxon test (P< 0.05). The influence of epinephrine was evaluated using the unpaired Mann-Whitney test (P< 0.05). The disposition of bupivacaine in maternal plasma was stereoselective, with higher V(d/f) (140.60 vs. 132.81 L for group A and 197.86 vs. 169.46 L for group B) and C(l/f) (29.00 vs. 25.43 L/h for group A and 33.15 vs. 26.39 L/h for group B) and lower t(1/2)beta (3.24 vs. 3.30 h for group A and 4.36 vs. 4.45 h for group B) being observed for (+)-(R)-bupivacaine. The combined administration of epinephrine resulted in higher V(d/f) (197.86 vs. 140.60 L for (+)-(R) and 169.46 vs. 132.81 L for (-)-(S)) and t(1/2)beta values (4.36 vs. 3.24 h for (+)-(R) and 4.45 vs. 3.30 h for (-)-(S)). The transplacental distribution of bupivacaine was stereoselective only when bupivacaine was administered without epinephrine (group B), with a higher cord blood/maternal blood ratio being observed for (-)-(S)-bupivacaine (0.40 vs. 0.35). Chirality 16:65-71, 2004.

Distribution of Bupivacaine Enantiomers and Lidocaine and Its Metabolite in the Placental Intervillous Space and in the Different Maternal and Fetal Compartments in Term Pregnant Women

“…The enantioselective analysis of bupivacaine in plasma samples was performed as previously described by Papini et al 10 Briefly, plasma aliquots of 1.0 mL were added to 2 mL water and 2 mL acetonitrile. The tubes were shaken for 2 minutes and centrifuged for 5 minutes.…”

Transferência placentária de drogas

“…A avaliação do perfi l de enantiosseletivade da bupivacaína pode contribuir para elaboração da droga na forma do enantiômero mais seguro para a mãe e para o feto, ao invés de disponibilizar a droga na forma racêmica 43 . Em estudos sobre a farmacocinética dos enantiômeros da bupivacaína, com administração de 75 mg via epidural para resolução da gestação por cesariana, foram encontrados valores de depuração maiores para o enantiômero (+)-(R)-bupivacaína, 32,95 versus 25,52 L/h em relação ao enantiômero (-)-(S)-bupivacaína, com diferença signifi cante demonstrando diferente farmacocinética dos enantiômeros, portanto mais rápida eliminação da (+)-(R)-bupivacaína 44,45 . Não foram observados efeitos adversos relacionados ao uso da bupivacaína em relação à parturiente.…”

“…Os dados da literatura relativos à transferên-cia transplacentária da bupivacaína em humanos não discriminam entre os enantiômeros. As razões de concentrações plasmáticas da bupivacaína, com administração de 75 mg via epidural para resolução da gestação por cesariana, demonstraram relação entre o sangue do cordão umbilical e o sangue materno de 0,33 versus 0,31 ng/mL para os enantiômeros (+)-(R) e (-)-(S)-bupivacaína, sem diferença estatisticamente signifi cante 44,45 . Neste estudo os recém-nascidos não apresentaram alterações associadas à utilização da bupivacaína, porém há necessidade de estudos com doses repetidas na analgesia de trabalho de parto 45 .…”

“…Neste estudo os recém-nascidos não apresentaram alterações associadas à utilização da bupivacaína, porém há necessidade de estudos com doses repetidas na analgesia de trabalho de parto 45 . A bupivacaína, na dose fi xa de 75 mg por via epidural, justifi ca seu uso na prática obstétrica, por ser droga segura com baixa taxa de transferência placentária e ausência de efeitos colaterais para ambos os enantiômeros, porém com enfâse na possível escolha pelo (+)-(R)-bupivacaína, que apresenta mais rápida eliminação 44,45 . Os opióides têm demonstrado aumentar a qualidade do bloqueio sensitivo ao serem associados aos anestésicos locais, durante analgesia e anestesia de parto, e a fentanila e a sulfentanila têm sido os mais comumente utilizados na prática obstétrica.…”

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

“…As referências já citadas nesse texto 44,48,52,[89][90][91][92][93][94][95]100,104,110 e algumas outras publicações recentes [121][122][123][124] demostram o grande envolvimento desses grupos na análise enantiosseletiva de fármacos e metabólitos em materiais biológi-cos. Como as análises são feitas em matrizes biológicas complexas e analitos presentes em quantidades muito baixas, também estão sendo desenvolvidos e validados novos procedimentos de preparação da amostra como, por ex., a microextração em fase sóli-da 110 . Graças a esses métodos desenvolvidos, vários estudos de disposição cinética estão sendo realizados, possibilitando estabelecer a influência de várias doenças e aspectos genéticos na disposição cinética de fármacos quirais, sendo citados apenas os mais recentes [125][126][127][128][129] . Um outro grupo, do Instituto de Química da Universidade Federal de São Carlos, atua no desenvolvimento de novas fases estacionárias quirais e modos de separação e, mais recentemente, em aplicações na análise de fármacos quirais em materiais biológicos.…”