Stereoselektive C(sp³)‐C(sp²)‐Kreuzkupplungen von chiralen sekundären Alkylzinkreagenzien mit Alkenyl‐ und Arylhalogeniden

Abstract

Wir berichten über Palladium‐katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von chiralen sekundären nicht‐stabilisierten Dialkylzinkreagenzien – hergestellt aus einfach verfügbaren chiralen sekundären Alkyliodiden – mit Alkenyl‐ und Arylhalogeniden. Mit dieser Methode wurden α‐chirale Alkene und Arene mit sehr hoher Retention ihrer Konfiguration (dr bis zu 98:2) und guter Gesamtausbeute (bis zu 76 % über 3 Reaktionsschritte) hergestellt. Die konfigurationelle Stabilität dieser chiralen nicht‐stabilisierten Dialkylzinkreagenzien wurde bestimmt und überstieg mehrere Stunden bei 25 °C. DFT‐Berechnungen wurden durchgeführt um die Stereoretention während des katalytischen Zyklus zu erklären. Außerdem wurde die Kreuzkupplungsreaktion in der effizienten Totalsynthese der Sesquiterpene (S)‐ und (R)‐Curcumene mit Kontrolle der absoluten Stereochemie verwendet.

In Situ Quench Reactions of Enantioenriched Secondary Alkyllithium Reagents in Batch and Continuous Flow Using an I/Li‐Exchange

“…Furthermore, the functional group tolerance was limited and the scale‐up of these reaction sequences proved to be difficult affording poor yields and low optical purities. Thus, we have found that an in situ quench (ISQ, also known as Barbier conditions) [9] of chiral alkyl iodides in the presence of a suitable magnesium reagent with t ‐BuLi allowed the performance of the I/Li‐exchange at up to −50 °C with high stereoretention (up to 99 %) providing, upon transmetalation, several chiral secondary Grignard reagents [10] . Yet, the resulting chiral alkylmagnesiums proved to be unreactive towards some important classes of electrophiles ( 3 ) including enolizable or sterically hindered ketones.…”

In situ Quenchreaktionen von enantiomerenangereicherten sekundären Alkyllithiumreagenzien im Kolben und im kontinuierlichen Durchfluss mittels eines I/Li‐Austausch

“…Außerdem war die Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen begrenzt, und das Hochskalieren dieser Reaktionssequenz erwies sich als schwierig, was in geringer Ausbeute und geringer optischer Reinheit resultierte. Kürzlich berichteten wir, dass ein in situ Quench (ISQ, auch bekannt als Barbier‐Bedingungen) [9] von chiralen Alkyliodiden in Gegenwart eines geeigneten Magnesiumreagenzes mit t ‐BuLi die Durchführung des I/Li‐Austauschs bei bis zu −50 °C mit hoher Stereoretention (bis zu 99 %) ermöglichte und nach der Transmetallierung mehrere chirale sekundäre Grignard‐Reagenzien lieferte [10] . Die resultierenden chiralen Alkylmagnesiumreagenzien erwiesen sich jedoch als unreaktiv gegenüber einigen wichtigen Klassen von Elektrophilen ( 3 ), einschließlich enolisierbaren oder sterisch gehinderten Ketonen.…”