Stereoselektive Synthese und Reaktionen von in Position 3 funktionalisierten sekundären Alkyllithiumverbindungen

Abstract

In Position 3 mit einer OTBS-Gruppe funktionalisierte sekundäre Alkyllithiumreagentien kçnnen stereokonvergent durch einen I/Li-Austausch aus einer Diastereomerenmischung der entsprechenden sekundären Alkyliodide hergestellt werden. Diese Lithiumreagentien reagieren mit einer Bandbreite an Elektrophilen, einschließlich Kohlenstoffelektrophilen, unter hoher Retention der Konfiguration und bieten Zugang zu verschiedenen 1,3-difunktionalisierten Derivaten mit guter Diastereoselektivität. Kinetische Studien zeigen, dass die 3-Siloxygruppe die Epimerisierung des Lithium-substituierten Kohlenstoffatoms stark beschleunigt. Diese Methode bietet einen neuen Weg hin zu chiralen offenkettigen Molekülen mit exzellenter Stereoselektivität.

Diastereo‐ and Enantioselective Cross‐Couplings of Secondary Alkylcopper Reagents with 3‐Halogeno‐Unsaturated Carbonyl Derivatives

“…In preliminary experiments we have treated the diastereomerically pure alkyl iodide syn ‐ 7 a with t BuLi (2.2 equiv) in a 3:2 mixture of pentane:diethyl ether at −100 °C for 1 min followed by a dropwise addition of CuBr⋅P(OEt) 3 solution (2.0 equiv, 3 m in ether) leading to the corresponding alkylcopper reagent syn ‐ 4 a (see Table ).…”

Preparation of Optically Enriched Secondary Alkyllithium and Alkylcopper Reagents—Synthesis of (−)‐Lardolure and Siphonarienal

“…Although secondary alkyllithium compounds of type 8 are configurationally stable under our reaction conditions, secondary alkyl iodides bearing a 2‐OTBS substituent are an important exception. In this case, the configuration of the carbon center bearing the lithium atom can be set by equilibration to produce only one diastereomer . This has been used to prepare enantiomerically enriched secondary alkyllithium reagent 2 R ,4 R ‐ 13 starting from commercially available R ‐ 14 (Scheme ).…”

Herstellung enantiomerenangereicherter sekundärer Alkyllithium‐ und Alkylkupferverbindungen – Synthese von (−)‐Lardolure und Siphonarienal

“…Die sekundären Alkyllithiumverbindungen vom Typ 8 sind unter den vorliegenden Bedingungen konfigurationsstabil, es gibt allerdings eine wichtige Ausnahme, die Alkyliodide mit einem OTBS‐Substituenten an Position 2 betrifft. In diesem Fall kann die Konfiguration des Lithium bindenden Kohlenstoffzentrums durch eine Äquilibrierung bestimmt werden, wobei nur ein Diastereomer gebildet wird . Dies wurde dazu genutzt, um das enantiomerenreine sekundäre Alkyllithiumreagens 2 R ,4 R ‐ 13 ausgehend von kommerziell erhältlichem R ‐ 14 herzustellen (Schema ).…”