Stereoselektive Synthese von Retro‐Isomeren des N‐Glucoasparagins

Abstract

Eine neuartige Verknüpfung zwischen dem anomeren Zentrum einer Pyranose und einer Aminosäure stellt die rechts gezeigte C‐glycosidische Amidbindung dar. Sie ließ sich durch Kupplung von Heptonsäuren mit einem β‐Aminoalaninderivat bilden. Sowohl das α‐ als auch das β‐Anomer konnten selektiv synthetisiert werden.

Glycosamino Acids: Building Blocks for Combinatorial Synthesis—Implications for Drug Discovery

“…[48±52] N-linked glycopeptides may be mimicked by retro amides, [53,54] glyco-peptoids, [55] and C-linked glycopeptides in which the amide group has been replaced by an ethylene isostere (Scheme 3). [56±59] GAAs with an oxime linkage between the sugar and the peptide have been prepared by chemoselective ligation.…”

“…[102] This may lead to novel carbohydrate-based chemotherapeutic agents for the treatment of mycobacterial infection, since rhamnopyranose occurs in the disaccharide linker between the arabinogalactan polysaccharide and the peptidoglycan regions of the cell wall of Mycobacterium tuberculosis. Another very interesting ASA is the neuraminidase inhibitor siastatin B (54), [105] which shows inhibitory effects against various neuraminidases, b-glucuronidase, and N-acetyl-b-d-glucosaminidase. In vitro studies have shown that uridine 5'-diphosphogalactofuranose 56 is the donor for the galactosyltransferases involved in the biosynthesis of the cell wall of Mycobacterium tuberculosis.…”

Glycosaminosäuren und ihre Verwendung als Bausteine in der kombinatorischen Synthese sowie ihre Bedeutung für die Wirkstoff-Forschung

“…Beispielsweise ersetzte man das exocyclische Sauerstoffatom in der O‐Ser(Thr)‐Bindung durch eine Methylengruppe37–47 oder durch Schwefel 48–52. Mimetika für N‐verknüpfte Glycopeptide können Retroamide,53, 54 Glycopeptoide55 und C‐verknüpfte Glycopeptide sein, in denen die Amidgruppe durch ein Ethylenisoster ersetzt ist 56–59. Glycosylaminosäuren mit einer Oximbindung zwischen Zucker und Peptid wurden durch chemoselektive Verknüpfung hergestellt,60 außerdem sind Glycopeptoide (N‐substituierte Oligoglycine)55, 61 und Spacer‐gebundene Cystine62 bekannt (Schema ).…”

Synthesis and structural study of a fully protected α-C-galactosyl model dipeptide

“…For this reason, the O-, Nand S-glycosyl a-amino acids are receiving an increasing interest as chiral building blocks for the synthesis of glycopeptides and fragments of glycoproteins [3]. However, the O-, N-or S-glycosyl to peptide linkage is very sensitive to basic and acidic conditions, or to enzyme degradation by the glycosidases [4]. It ensues that C-glycopeptides presenting a more stable carboncarbon anomeric link between the carbohydrate and the peptide are receiving an increasing attention [5].…”