Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen, XXX. Phthalide und Chromanole aus Aspergillus duricaulis

Abstract

Aus Kulturen von Aspergillus duricaulis wurden 19 hochsubstituierte Phthalide und Chromanole isoliert und in ihrer Struktur aufgeklart. Bei 12 dieser Metaboliten handelt es sich um bisher noch nicht beschriebene Substanzen. Die antibiotische Aktivitat einiger dieser Metaboliten ist offensichtlich an das Vorliegen einer 4-Formylphthalid-Gruppierung geknupft. Metabolites from Microorganisms, XXX '). -Phthalides and Chromanols from Aspergillus duricaulisFrom cultures of Aspergillus duricaulis 19 highly substituted phthalides and chromanols were isolated and their structures elucidated; among these metabolites are 12 hitherto unknown compounds. The antibiotic activity of some of these metabolites obviously is connected to the presence of the 4-formylphthalide group.Die Auffindung von zwei antibiotisch aktiven Metaboliten aus Kulturen von Aspergillus duricaulis') hat uns zur eingehenden chemischen Untersuchung dieser Fermentationsansatze veranlaDt. '(Sber die Isolierung einiger hochsubstituierter neuer Chromanole wurde inzwischen bereits in einer kurzen Mitteilung berichtet '). Im folgenden sollen diese Ergebnisse sowie weitere Befunde ausfuhrlich mitgeteilt werden: Durch Kombination chromatographischer Trennmethoden an verschiedenen Sorbentien (s. Abb. 1, exp. Teil) konnten wir neben Cyclopaldsaure (1) und den 3-0-Alkylcyclopolsauren (2 a, b ) ' ) und 7 3, sowie den kurzlich beschriebenen Chromanolen 3 -6 3, elf weitere Verbindungen isolieren. 1 und 2 waren friiher bereits als Trager der antibiotischen Wirkung der Kulturansatze erkannt worden4).Die Strukturermittlung der Metaboliten stutzt sich auf spektroskopische Untersuchungen in Kombination mit geeigneten chemischen Umwandlungen. Alle isolierten Verbindungen, die zum Teil bisher noch nicht beschrieben sind, enthalten das Phthalid-Gerust. Daruber hinaus kann man sie in drei Gruppen einteilen. Gruppe I Phthalide, die an C-3 keine Substituenten tragen. Fur die an C-3 unsubstituierte Phthalidgruppierung sind vc=o = 1765 cm-' und BCH2 um 5.2 ppm charakteristisch.

The metabolites of Talaromycesflavus: Part 1. Metabolites of the organic extracts

“…This absorption is at low frequency for a y-lactone. This is the same frequency reported (29) for its regioisomer, 5,7-dihydroxy-6-methylphthalide, where intramolecular hydrogen bonding is responsible for the lower frequency absorption. The shift to lower frequency in this case is attributed to intermolecular hydrogen bonding in the thin film used to obtain the spectrum.…”

“…The quartet at 6 126.1 (C-5) arises from the coupling of this carbon with the methyl hydrogens. This 13C nmr assignment differs from that proposed by Achenbach et al (29) and from that reported (30) for the natural product; however, it is consistent with the change in chemical shifts expected in phenolic systems on 0-methylation (30).…”

“…An allylic coupling ( J = 1.5 Hz), as well as a 6% nOe, is observed between the methyl signal at 6 1.86 and the vinylic hydrogen at 6 6.34. A comparison of the 13C nmr data (Table 3) for the aromatic ring of 4,6-dihydroxy-Smethylphthalide (3), 5,7-dihydroxy-6-methylphthalide (29), and metabolite 16 shows chemical shift differences of the carbons at the ring junctions (C-3a and C-7a), depending on whether the carbonyl group is peri to the aromatic hydrogen or peri to the hydroxyl group. The 13C nmr data for the aromatic portion of metabolite 16 agree best with the latter phthalide.…”

The metabolites of Talaromycesflavus: Part 2. Biological activity and biosynthetic studies

“…In addition to the intense methylene resonance, the carbonyl carbon (6 174.2) shows no enrichment, confirming its origin from C-2 of acetate as well as the unusual oxidationreduction sequence along the pathway to 4,6-dihydroxy-5-methylphthalide (7). The isolation of 7 completes the family of phthalide natural products since both mono-0-methyl (7a, 7b) and the dimethyl (7c) derivatives of 7 have been reported (23,25). Nidulol (5-hydroxy-7-methoxy-6-methylphthalide, 7e), silvaticol (6-hydroxy-4-methoxy-5-methylphthalide, 7b), and O-methylsilvaticol(4,6-dimethoxy-5-methylphthalide, 7c) are reported from A. silvaticus (25), indicating that some organisms have the capability to produce metabolites of either phthalide type.…”

“…Oxidation of the C-6 methyl group leads to the phthalide backbone of 5,7-dihydroxy-6-methylphthalide (7d) (23,24), and nidulol(7e) (23,25). Formation of the phthalide 7 isolated from T. jlavus and its 0-methylated derivatives (7a-7c) appears to involve a reduction of the acid moiety and an oxidation of the methyl group.…”