Störungen der Gallemetabolisation bei Kindern und Jugendlichen

Abstract

ZUSAMMENFASSUNGGenetische Störungen der Gallemetabolisation sind seltene Ursachen einer Cholestase im Kindesalter. Der Nachweis pathogener Varianten von Genen, die für Determinanten des Stoffwechsels und Transports von Gallebestandteilen kodieren, ist durch neueste Entwicklungen in der genetischen Diagnostik zunehmend einfacher und schneller. Erkrankungen im Stoffwechsel und Transport von Gallebestandteilen sind unterteilt in mehrere Unterformen, die anhand des betroffenen Gens definiert werden. Die frühzeitige Diagnose ist sehr wichtig, da eine anhand des Phäno- oder Genotyps ausgewählte Therapie sowohl Morbidität als auch Letalität senken kann. Bei einigen Unterformen kann Ursodeoxycholsäure (UDCA) oder eine partielle interne oder externe Gallediversion erfolgreich eingesetzt werden. Häufig ist ein hartnäckiger cholestatischer Pruritus das klinische Leitsymptom. Bei Varianten, die zu einem vollkommenen Funktionsverlust eines Transportproteins führen, ist das Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms erhöht und häufig eine Lebertransplantation notwendig. Handelt es sich um Defekte der Gallensäuresynthese, ist eine Substitutionstherapie primärer Gallensäuren häufig erfolgreich.