Structure–activity relationships and molecular modelling of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones active as aldose reductase inhibitors

Maccari, Rosanna; Ottanà, Rosaria; Curinga, Carmela; Vigorita, Maria Gabriella; Rakowitz, Dietmar; Steindl, Theodora M.; Langer, Thierry

doi:10.1016/j.bmc.2005.02.026

Cited by 110 publications

(68 citation statements)

References 26 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Calf lenses for the isolation of ALR 2 were obtained locally from freshly slaughtered animals. The enzyme was purified by a chromatographic procedure as previously described [10]. Enzyme activities were assayed on a Cecil Super Aurius CE 3041 spectrophotometer (Cecil Instruments, Cambridge, England) by measuring the decrease in absorption of NADPH at 340 nm which accompanies the oxidation of NADPH catalyzed by ALR 2.…”

Section: General Procedures For the Synthesis Of The Target Compounds mentioning

confidence: 99%

Novel Aldose Reductase Inhibitors Derived from 6‐[[(Diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic Acid

Rakowitz

Piccolruaz

Pirker

et al. 2007

Archiv der Pharmazie

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Starting from the recently identified aldose reductase inhibitor 6-[[(diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic acid 1, the following systematic structural modifications were performed: (a) formal substitution of the phenyl rings, (b) isosteric replacement of the benzene core by the heteroarenes pyridine and thiophene, (c) formal reduction of the aromatic substructure and subsequent diminution of the cyclohexyl ring, (d) introduction of methylene spacer between C=N and the phenyl rings, and finally (e) formal ring closure in order to get derivatives of the tricycles fluorenone, xanthone, and thioxanthone, respectively. Out of these series, compounds 22-24 bearing disubstituted phenyl rings exhibit the highest inhibitory activity (IC(50 )value approx. 3 muM) which lie almost in the range of the reference sorbinil.

show abstract

Section: General Procedures For the Synthesis Of The Target Compounds mentioning

confidence: 99%

Novel Aldose Reductase Inhibitors Derived from 6‐[[(Diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic Acid

Rakowitz

Piccolruaz

Pirker

et al. 2007

Archiv der Pharmazie

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…For these reasons, there is still a need to identify and develop clinically effective and well-tolerated ARIs [7,8]. QSAR studies of 2,4-dioxo-5-(naphth-2-ylmethylene)-3-thiazolidinyl acetic acids and 2-thioxo analogues [9] ( Fig.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Exploring Structural Requirements for Aldose‐Reductase Inhibition by 2,4‐Dioxo‐5‐(naphth‐2‐ylmethylene)‐3‐thiazolidinyl Acetic Acids and 2‐Thioxo Analogues: Fujita‐Ban and Hansch Approach

Soni¹,

Kaskhedikar

2006

Archiv der Pharmazie

View full text Add to dashboard Cite

A Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) study based on Fujita-Ban and classical Hansch approach was performed on 2,4-dioxo-5-(naphth-2-ylmethylene)-3-thiazolidinyl acetic acids and 2-thioxo analogues to gain structural insight into the binding mode of the molecules to the aldose-reductase enzyme. First, the Fujita-Ban approach has been followed, which revealed the highest activity contribution for 2-thioxo analogues of 3-thiazolidinyl acetic acids as compared to 2,4-dioxo analogues. Further, the Hansch approach confirms that 2-thioxo-4-oxo-3-thiazolidinyl acetic acids are conducive to aldose-reductase inhibitory activity. The hydrophobic properties of the various substituents have been found to play major roles in the binding of these compounds with the receptor.

show abstract

“…Крім того, серед 5-арилідензаміщених родані-нів відомі інгібітори HCV NS5b (Hepatitis C Virus Nonstructural) полімерази IV (IC 50 = 1,5 мкМ) [9] та HCV NS3-протеази V (IC 50 = 6,4 мкМ) [10] як перспективні противірусні агенти, високоактивні сполуки з протипухлинною [11,12], протизапаль-ною [13] та антималярійною [14] дією, а також інгібітори альдозоредуктази [15] та агоністи PPARγ рецепторів [16] як потенційні терапевтич-ні агенти у лікуванні цукрового діабету та його ускладнень.…”

unclassified

Синтез Та Оцінка Протизапальної Активності Похідних Роданіну З 2-(2,6-Дихлорофеніламіно)фенілацетамідним Фрагментом У Молекулах

Shepeta¹,

Lelyukh²,

Zimenkovsky³

et al. 2018

ФЧ

View full text Add to dashboard Cite

Синтез біологічно активних сполукРезультати й обговорення. Взаємодією гідразиду 2-(2,6-дихлорофеніламіно)-фенілацетатної кислоти з тіокарбоніл-біс-тіогліколевою кислотою в середовищі етанолу синтезовано похідне роданіну з фрагментом протизапального засобу «Диклофенак» в положенні 3. Враховуючи наявність активної метиленової групи в положенні 5, проведено подальшу модифікацію отриманого роданіну в умовах реакції Кньовенагеля з різноманітними ароматичними альдегідами, похідними ізатину та цинамового альдегіду з утворенням серій відповідних 5-ариліден-, 5-ізатиніліден-та 5-(3-фенілпропен)іліденпохідних для вивчення антиексудативної активності. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом та спектроскопією ПМР. Висновки. Результати дослідження протизапальної активності синтезованих сполук дозволили ідентифікувати три високоактивні сполуки, які за показником пригнічення запальної реакції (42,4-45,3%) були співмірними з еталонним нестероїдним протизапальним засобом «Диклофенак натрію».Ключові слова: синтез; 2-тіоксо-4-тіазолідинон; диклофенак; гетероциклізація, конденсація Кньовенагеля; спектральні характеристики; протизапальна активність.Вступ. Ядро роданіну є відомим фармакофорним фрагментом, що характеризується різностороннім фармакологічним потенціалом та входить до складу численних біологічно активних сполук. Зокрема, його використання у сучасному процесі пошуку лікарських засобів характеризується значною кількістю «сполук-хітів» із протипухлинною, протигрибковою, противі-русною, антибактеріальною, антималярійною, проти-запальною дією тощо. Одержані на основі результа-тів високоефективного фармакологічного скринінгу структури «сполук-хітів» стали науковим підґрунтям для подальшої оптимізації та синтезу похідних рода-ніну, які є високоафінними модуляторами цільових ферментів або рецепторів, що забезпечують свою фармакологічну активність за допомогою різних ме-ханізмів.Антимікробна активність для похідних роданіну вивчалась понад 50 років тому, також відомі числен-ні спроби створення антибактеріальних засобів на основі даного гетероциклу. Зокрема (рис. 1), для се-рії 5-(2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-3-іліден)роданінів I виявлено значний інгібуючий вплив на ріст мікро-організмів штаму S. aureus (зона інгібування = 8,1-8,4 мм), що є кращим порівняно з E. coli (зона інгібу-вання = 4,1-5,6 мм) [6, 7]. Спрямований синтез протигрибкових агентів, здійснений на основі результатів високое-фективного фармакологічного скринінгу та QSAR-аналізу, дозволив ідентифікувати ряд інгібіторів PMT1 (protein mannosyl transferase 1) ІІІ, похідних роданін-3-ацетатної кислоти, що в мікромолярних концентраціях проявили суттєвий інгібуючий вплив відносно грибків роду C. albicans [8].Крім того, серед 5-арилідензаміщених родані-нів відомі інгібітори HCV NS5b (Hepatitis C Virus Nonstructural) полімерази IV (IC 50 = 1,5 мкМ) [9] СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК

show abstract

Structure–activity relationships and molecular modelling of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones active as aldose reductase inhibitors

Cited by 110 publications

References 26 publications

Novel Aldose Reductase Inhibitors Derived from 6‐[[(Diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic Acid

Novel Aldose Reductase Inhibitors Derived from 6‐[[(Diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic Acid

Exploring Structural Requirements for Aldose‐Reductase Inhibition by 2,4‐Dioxo‐5‐(naphth‐2‐ylmethylene)‐3‐thiazolidinyl Acetic Acids and 2‐Thioxo Analogues: Fujita‐Ban and Hansch Approach

Синтез Та Оцінка Протизапальної Активності Похідних Роданіну З 2-(2,6-Дихлорофеніламіно)фенілацетамідним Фрагментом У Молекулах

Contact Info

Product

Resources

About