Studing the Prognostic Role of Oncosuppressor Gene Methylation in Sporadic Highly Differentiated Neuroendocrine Pancreatic Tumors

Abstract

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы можно назвать самой изученной группой нейроэндокринных неоплазий, однако исследования, направленные на изучение эпигенетических процессов в НЭО, немногочисленны. Тем не менее аберрантное метилирование ДНК играет важную роль в канцерогенезе НЭО ПЖ и предопределяет гетерогенность клинической картины заболевания и его прогноз. Изучение эпигенетических особенностей спорадических и наследственных НЭО ПЖ позволило выявить различные паттерны метилирования ДНК в каждой из групп. Имеющиеся на сегодняшний день данные говорят о том, что функционально активные и функционально неактивные НЭО также характеризуются различным метиляторным фенотипом. Однако исследований, направленных на изучение прогностической роли метилирования генов в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, не проводилось. В данной статье представлены результаты изучения статуса метилирования 8 генов-онкосупрессоров AHRR, APC1A, DAPK, MGMT, MLH1, P16, RASSF1A, RUNX3 и ретротранспозона LINE1 методом пиросеквенирования в спорадических высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Сопоставление клинических наблюдений с данными об эпигенетическом статусе генома позволило сделать выводы о прогностической роли метилирования выбранных генов. Использование статуса метилирования генов-онкосупрессоров с прогностической целью мы считаем наиболее современным подходом к выбору тактики ведения пациентов и считаем, что данная проблема нуждается в дальнейшем изучении. Ключевые слова: нейроэндокринные опухоли, эпигенетика, паттерны метилирования, прогноз.