Study of vascular reactivity and cardiac activity of rats from two hypertension models

Abstract

A meu filho, Gustavo, por toda a compreensão e apoio na realização desta tese. Por todo o carinho e aconchego nas horas difíceis, pelo sorriso tão doce, por sua força e sua garra que me impulsionam a lutar e encarar qualquer desafio.Ao meu marido Fabio, por todo o companheirismo, cumplicidade, amor, carinho e dedicação total para que esse trabalho fosse concretizado.A meus pais Ana e Elso e meu irmão Elso Jr. Por todo incentivo, compreensão, carinho, apoio, empenho e por todo o amor para a realização deste sonho.A minha pequena Ana Júlia, que ainda na barriga me deu forças para continuar.Obrigada por nunca me deixarem desistir. AgradecimentosA Deus. À Prof a Dora por todo o carinho e por toda essa linda trajetória. Obrigada pela confiança e por me ensinar os caminhos da ciência de forma tão verdadeira. Aos meus amigos e colaboradores Luiz, Larissa Yuri, Gustavo Trevisan, Aline Toneto e Carina Solon. Por todo companheirismo, carinho, amizade, e empenho para concretização deste trabalho. Aos colegas de laboratório, pelo carinho e companheirismo em todos esses anos. Ao Prof. Miguel, por todos os ensinamentos, pela sabedoria, por poder aprender diariamente com um verdadeiro educador. Ao Prof. Lício A. Velloso, pela importante contribuição nesta tese. À secretária Andréia, por todo carinho e fundamental apoio nos momentos mais difíceis. As agencias financiadoras FAPESP, FAEPEX e CAPES pelo apoio financeiro sem o qual não seria possível a realização deste trabalho. Aos animais, que doaram suas vidas para a concretização desta pesquisa. Muito Obrigada. Resumo Evidências têm demostrado associação entre a ativação do sistema nervoso simpático, alterações na reatividade vascular, liberação de citocinas inflamatórias e adipocinas relacionando estes efeitos ao desenvolvimento do quadro hipertensivo. Os objetivos foram analisar a reatividade vascular, a função cardíaca e as vias de sinalização celular envolvidas nestas respostas em dois modelos de hipertensão: a induzida pela inibição crônica da óxido nítrico (NO) sintase (L-Name) e a genética, ratos espontaneamente hipertensos (SHR), bem como seus respectivos controles, Wistar (W) e Wistar-Kyoto (WKY). Utilizamos como metodologia (CEUA-2615-1) a reatividade vascular (RV), pela análise de curvas concentração resposta ao agonista alfa-adrenérgico, fenilefrina (Phe) e ao agonista betaadrenérgico, isoproterenol (Iso) na presença ou não de antagonistas seletivos e inibidores enzimáticos específicos. A investigação cardíaca se deu pela análise na pressão arterial e do eletrocardiograma. As vias de sinalização celular foram investigadas em aortas e no coração utilizando Western Blotting. Houve normalidade nos dados coletados, Kolmogorov-Smirnov, sendo então analisados por Anova seguida de Dunnet ou teste t-Student, p menor que 0,05 foi indicativo de significância. RV à Phe: L-Name apresentaram aumento de sensibilidade e redução na resposta máxima e na resposta total, em área sob a curva-AUC; e SRH foram menos sensíveis, sem alteração na resposta máxima e AUC. As alterações vascular...