Successful Treatment of Generalized Discoid Skin Lesions With Azathioprine

Tsokos, George C.

doi:10.1001/archderm.1985.01660100103026

Cited by 47 publications

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“…Our data suggest that specific blockade of TNFR1, rather than TNF-α signaling, and monocyte differentiation may represent rational targets in the treatment of cutaneous skin lesions. Patients with recalcitrant skin lupus have fared well following treatment with azathioprine, a monocyte-differentiation blocker (46). …”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Lupus Serum IgG Induces Skin Inflammation through the TNFR1 Signaling Pathway

Deng

Liu

Kyttaris

et al. 2010

The Journal of Immunology

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Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by high autoantibody levels and multiorgan tissue damage, including kidney and skin. Cutaneous manifestations are frequent in patients with SLE, yet the etiology and pathogenesis of skin injury in SLE remains unclear. We reasoned that lupus serum containing high levels of autoreactive Ig contributes to skin injury. In this article, we report that serum from SLE patients and lupus-prone mice induces skin inflammation following intradermal injection into normal mice. Lupus serum depleted of IgG failed to cause skin inflammation. Monocytes, but not lymphocytes, were found to be crucial in the development of lupus serum-induced skin inflammation, and lupus serum IgG induced monocyte differentiation into dendritic cells (DCs). TNF-α and TNFR1, but not TNFR2, were required for the development of lupus serum-induced skin inflammation. TNFR1, not TNFR2, represented the main molecule expressed in the skin lesions caused by injected lupus serum. Our studies demonstrated that lupus serum IgG causes skin injury by involving the TNFR1 signaling pathway and monocyte differentiation to DCs. Accordingly, disruption of the TNFR1-mediated signaling pathway and blockade of DC generation may prove to be of therapeutic value in patients with cutaneous lupus erythematosus.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Lupus Serum IgG Induces Skin Inflammation through the TNFR1 Signaling Pathway

Deng

Liu

Kyttaris

et al. 2010

The Journal of Immunology

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“…Azathioprine, a cytotoxic purine synthesis inhibitor, is currently recommended in conjunction with glucocorticoids as the best long‐term therapeutic option for canine VCLE . In the literature, we could only find reports of ten human patients with CLE that had been successfully treated with azathioprine . However, given limited supporting data and the high risk of serious adverse effects (e.g.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 88%

Therapeutic effectiveness of calcineurin inhibitors in canine vesicular cutaneous lupus erythematosus

Banović

Robson²,

Линек

et al. 2017

Veterinary Dermatology

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“…Verschiedenste andere Erkrankungen, bei denen eine unkontrollierte Entzündungsreaktion beteiligt ist, waren Ziele für eine Azathioprintherapie. Darunter sind systemischer Lupus erythematodes (35, 36), diskoider Lupus erythematodes (37), Dermatomyositis, Polymyositis, Psoriasis (38), Pyoderma gangraenosum, Acne fulminans (39) und Herpes gestationis.…”

Section: Azathioprinunclassified

Traditionelle Therapien: Glukokortikoide, Azathioprin, Methotrexat, Hydroxyharnstoff

Belgi

Friedmann

2002

H G Z Hautkrankh

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Zusammenfassung: Die „alten Favoriten”, die zur Therapie entzündlicher Erkrankungen verwendet wurden, und somit die ursprünglichen Immunmodulatoren sind, umfassen Glukokortikoide, Azathioprin, Methotrexat und Hydroxyharnstoff. Glukokortikoide zählen noch immer zu den wirksamsten antiphlogistischen Medikamenten, da sie mehrere unterschiedliche intrazelluläre Vorgänge beeinflussen und somit viele Komponenten hemmen, die an Entzündungs‐ und Immunreaktionen beteiligt sind. Sie binden sich an intrazelluläre Glukokortikoid‐Rezeptoren, welche sie in den Kern transportieren. Hier kann sich der Rezeptor/Steroid‐Komplex an viele Gene binden, die Glukokortikoid‐Response‐Elements in ihrer Promoter‐Region enthalten. Der Komplex kann mit Transkriptionsfaktoren wie NFκB und AP‐1 in Wechselwirkung treten und deren Aktivierung hemmen, wodurch die Aktivierung vieler Gene gehemmt wird, die Immun‐Effektor‐ und proinflammatorische Zytokine kodieren. Proteinkinasen, die an der intrazellulären Signalgebung beteiligt sind, werden ebenfalls direkt aktiviert, was zur Phosphorylierung verschiedener Zielmoleküle führt. Unter ihnen ist Annexin (AXA)‐1 von erheblicher Bedeutung zur Hemmung der Bildung von Prostaglandinen. Die Wirkung von Azathioprin verläuft völlig anders. Es hemmt die Biosynthese sowohl der Purine als auch der DNS. Dies führt zu einer verringerten Proliferation von B‐ und T‐Lymphozyten, verringerten Immun‐Effektor‐Mechanismen und verringerter Rekrutierung von mononukleären Zellen wie Monozyten im Bereich entzündlicher Reaktionen. Methotrexat blockiert ebenfalls die DNS‐Synthese und somit die Zellproliferation, induziert jedoch gleichzeitig die Freisetzung von Adenosin. Das hemmt die Chemotaxis polymorphkerniger Neutrophiler und die Freisetzung wesentlicher Zytokine wie TFN‐α und Interleukine 6 und 8. Hydroxyharnstoff hemmt ebenfalls die DNS‐Synthese und hat inhibitorische Wirkungen auf die Proliferation von Lymphozyten und möglicherweise Keratinozyten.  Auch wenn viele neue Substanzen mit erheblich größerer Selektivität zur klinischen Anwendung gelangen, hat diese Gruppe alter Medikamente noch immer eine absolut zentrale Stellung in der Gruppe der verwendeten Substanzen. Ihre Bedeutung liegt in der Tatsache, dass sie keine „clean drugs” mit engem Wirkungsbereich sind, sondern eine Reihe von Mechanismen hemmen, die an Immun‐ und Entzündungsvorgängen beteiligt sind.

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Successful Treatment of Generalized Discoid Skin Lesions With Azathioprine

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Lupus Serum IgG Induces Skin Inflammation through the TNFR1 Signaling Pathway

Lupus Serum IgG Induces Skin Inflammation through the TNFR1 Signaling Pathway

Therapeutic effectiveness of calcineurin inhibitors in canine vesicular cutaneous lupus erythematosus

Traditionelle Therapien: Glukokortikoide, Azathioprin, Methotrexat, Hydroxyharnstoff

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