Suppressor Cells – The Basis of Immunopathogenesis Autoimmune Diseases

Abstract

Адрес для переписки:Козлов Владимир Александрович ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 222-66-27. Факс: 8 (383) 222-70-28. E-mail: vakoz40@yandex.ru Address for correspondence : Kozlov Vladimir A. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., Образец цитирования: В.А. Козлов, «Клетки-супрессоры -основа иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний» // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 1. С. 7-14. doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-7-14 © Козлов В.А., 2016 Immunologiya, 2016, Vol. 18, no. 1, pp. 7-14. doi: 10.15789/1563-0625-2016 Резюме. Обсуждается проблема иммунопатогенеза аутоиммунной патологии. Главное внимание уделяется проблеме участия в патогенезе аутоиммунных заболеваний клеток супрессоров различно-го происхождения (Treg, мезенхимальные стволовые клетки, клетки-супрессоры миелоидного про-исхождения). Большое значение в патогенезе придается процессу гомеостатической пролиферации лимфоцитов. Литературные данные свидетельствуют о том, что при аутоиммунной патологии реги-стрируется снижение функциональной активности обозначенных выше популяций клеток-супрессо-ров, включая Treg, мезенхимальные стволовые клетки, клетки-супрессоры миелоидного происхожде-ния. Именно на фоне снижения активности клеток-супрессоров появляются клоны аутоагрессивных цитотоксических лимфоцитов, синтезируются аутоантитела, которые и обуславливают формирова-ние аутоиммунной патологии. При этом следует учитывать, что все эти процессы протекают на фоне изменений в иммунной системе, индуцированных гомеостатической пролиферацией лимфоидных клеток. Ключевые слова: аутоиммунные реакции, клетки-супрессоры, гомеостаз, пролиферация лимфоцитов SUPPRESSOR CELLS -THE BASIS OF IMMUNOPATHOGENESIS AUTOIMMUNE DISEASESKozlov V.A. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian FederationAbstract. The issues of immune pathogenesis in autoimmune pathology are discussed in this review. The main attention is drawn to potential pathogenetic role of various suppressor cell populations, including T-regulatory cells, mesenchymal stem cells, myeloid lineage-derived suppressors. Homeostatic lymphocyte proliferation is considered to be of great importance for pathogenesis of autoimmune disorders. Recent data from literature suggest that the autoimmune diseases are characterized by reduced activity of the mentioned suppressor cell populations, thus being a possible prerequisite for development of autoaggressive clones of cytotoxic lymphocytes, increased synthesis of autoantibodies leading to evolving autoimmune pathology. It should be, however, noted, that all these processes are accompanied by changes in the immune system induced by homeostatic proliferation of lymphoid cells.

CD39⁺ EXPRESSION BY REGULATORY T CELLS IN PULMONARY SARCOIDOSIS AND LOFGREN’S SYNDROME

“…Activation of FoxP3 + regulatory T cells (Tregs) represents one of the key mechanisms restraining overactive immunological reactions. A timely Treg activation allows to prevent development of a whole set of immune-mediated pathological processes [8]. Moreover, it is currently believed that a sole balance between anti-inflammatory Tregs and pro-inflammatory Th17 cells plays a crucial role in restraining inflammatory reactions occurring within the site of inflammation [28].…”

Modern Opportunities of Atherosclerosis Pharmacotherapy: New Directions

“…It was also proved that interleukin-17 (IL-17) exerted pro-atherogenic effect due to its capacity to enhance the production of IL-1β, IL-6, IL-12, and INFγ by macrophages (Ouyang et al, 2008;Chen et al,2010;Kozlov, 2016). Inhibition of the effects of IL-17 reduces the manifestations of AVD in animal models, but there were no clinical trials performed (Erbel, et al, 2016).…”

Correlation of hormonal and cytokines regulation in case of autoimmune thyroiditis

“…Известное деление цитокинов по функциональ-ной активности является достаточно условным, их нельзя отнести к факторам исключительно системы иммунитета, а цитокинопосредованные иммунорегу-ляторные механизмы играют ведущую роль при ауто-иммунном воспалении [5,13,14]. Выполнение меж-системной коммуникации, неспецифичность в от-ношении антигенов и участие в основных патологи-ческих процессах делает цитокины универсальными маркерами тяжести и интенсивности происходящих в организме воспалительных процессов, в том числе аутоиммунных [5,15]. Этические проблемы при ис-следовании локального/органного уровней оппозит-ных цитокинов у пациентов с АИТ не дают в полной мере изучить ряд внутриорганных взаимодействий субпопуляций Т-хелперов, фенотип клеточных по-пуляций иммуноцитов [3].…”

“…Полученные данные о десятикратном повыше-нии IL-6, о котором известно, что цитокин способ-ствует передифференцировке Tregs в Th17 с последу-ющим снижением числа регуляторных Т-клеток и активизацией аутоиммунного процесса [15,19], и данные корреляционного и ROC-анализа показа-телей IL-6 и sIL-6 R с тяжестью аутоиммунного про-цесса позволяют рассматривать данные маркеры как независимые прогностические критерии оценки тя-жести течения аутоиммунного воспаления в ЩЖ. Более того, антицитокиновая терапия для IL-6 в экс-периментах на животных продемонстрировала неко-торые потенциальные возможности, хотя рандоми-зированных плацебоконтролируемых исследований пока не проводилось [21].…”