Synthese optisch aktiver neungliedriger Lactame durch zwitterionische Aza‐Claisen‐Reaktion

A Concise Total Synthesis of (+)‐Tetrabenazine and (+)‐α‐Dihydrotetrabenazine

“…report here our success in the efficient asymmetric syntheses of (+)-1 and (+)-2, based on a highly stereospecific ring-expansion through a cation-dependent amide-enolate-induced aza-Claisen rearrangement (ACR), [10][11][12] to create the two stereogenic centers of (+)-1, and a subsequent diastereoselective transannulation. Obviously, our strategies provide rapid access to a variety of medicinally important benzoquinolizidine alkaloids, including TBZ analogues.…”

Die Belluš‐Claisen‐Umlagerung

“…[32-34a] [34] Die kürzlich beschriebene Pd-katalysierte Synthese von chiralen Allylthioethern könnte den Anwendungsbereich der Thia-BC-Umlagerung erweitern, da sie die Ausgangsstoffe leichter zugänglich macht. [36] Wegen der sehr milden experimentellen Bedingungen gelingt die 1,2-asymmetrische Induktion in der BC-Reaktion des von (À) [37] 2) die günstigere äquatoriale Position des chiralen Substituenten am terminalen sp 2 -Kohlenstoffatom der Allylgruppe in der Zwischenstufe 40 und 3) der stark begüns-tigte anti-quasinucleophile Angriff des terminalen sp 2 -Kohlenstoffatoms des Ketens hinsichtlich der C-O-Bindung am chiralen Substituenten, wie sie auch in der mechanistisch verwandten [2,3]-sigmatropen Wittig-Umlagerung [38] und spä-ter bei Aza-BC-Reaktionen [16,39] beobachtet wurde. Im Unterschied zur vollständigen Diastereoselektivität bei der BC-Umlagerung von 50 wurden bei den IrelandClaisen-Umlagerungen von strukturell verwandten Silylketenacetalen, die sich von l-Lactaldehyd [40] bzw.…”

“…Die experimentellen Charakteristika der BC-Umlagerung nach Nubbemeyer und Mitarbeitern seien anhand der Reaktion des optisch aktiven 2-Pyrrolidylacrylesters 69 mit verschiedenen Acylchloriden veranschaulicht (Schema 12): [11,16] 1) Die Umlagerung ist nicht auf aktivierte Ketene beschränkt.…”

“…Diese Fähigkeit demonstrierten Nubbemeyer und Mitarbeiter (mit Me 3 Al als aktivierende Lewis-Säure) [11,16,45] sowie Yu et al (ohne Lewis-Säure). [47] Vor kurzem berichteten MacMillan und Mitarbeiter [10] über eine diastereoselektive [3,3]-Umlagerung (8!9) mit einer Vielzahl von Lewis-Säure-Katalysatoren, darunter Yb(OTf) 3 Dank der hohen Ausbeuten, die unter bestimmten experimentellen Bedingungen erzielt werden, konnten Dong und MacMillan [17] eine Reihe von Tandem-Aza-BC-Umlagerungen entwickeln, um komplexe acyclische Systeme aufzubauen, die mit anderen Methoden schwer zugänglich sind.…”

“…Diese Verbindungen sind Syntheseäquivalente der entsprechenden chlorfreien Ketene, weil die reduktive Abspaltung von Chlorid aus der a-Position im umgelagerten Produkt 9 problemlos gelingt, beispielsweise durch Behandlung mit Zn in AcOH bei erhöhter Temperatur, [4] mit Zn/Ag-Legierung in MeOH/AcOH (5:1) bei Raumtemperatur, [7] mit Zn/NH 4 Cl in MeOH bei Raumtemperatur oder unter Erhitzen, [13] durch H 2 mit Pt/C als Katalysator [14] oder mit Bu 3 SnH/AIBN in Toluol unter Rückfluss. [15] In der Literatur wird die Aza-Variante der Keten-Claisen-Umlagerung als zwitterionische Aza-Claisen-Reaktion [16] oder Acyl-Claisen-Umlagerung [17] bezeichnet, obgleich das heute unbestrittene Auftreten von 8 schon vor über 25 Jahren zuerst von Malherbe und Belluš postuliert wurde. [4] Aber auch Bezeichnungen, die die Namen der Entdecker einschließen, wurden für die Reaktion verwendet.…”