Synthese und Biologische Untersuchungen von C(13)/C(13′)‐Bis(desmethyl)disorazol Z**

Abstract

Wir beschreiben hier die Totalsynthese des Makrodiolids C(13)/C(13′)‐Bis(desmethyl)disorazol Z über die Bildung des Makrozyklus durch eine doppelte inter‐/intramolekulare Stille‐Kreuzkupplung eines monomeren Vinylstannan/Vinyliodid Vorläufers. Der Schlüsselschritt in der Synthese dieses Vorläufers ist die stereoselektive Aldolreaktion eines formalen Evans Acetat‐Aldolprodukts mit Crotonaldehyd. Wie mitttels Röntgenkristallographie gezeigt werden konnte, ist der Bindungsmodus des C(13)/C(13′)‐Bis(desmethyl)disorazol Z an Tubulin praktisch identisch mit demjenigen des Naturstoffs Disorazol Z. Desgleichen unterdrückt das C(13)/C(13′)‐Bis(desmethyl)disorazol Z die Tubulinpolymerisation zumindest gleich stark wie das Disorazol Z und es hemmt das Zellwachstum offenbar sogar mit höherer Potenz.