Synthese von S(−)‐Hyoscyamin‐[methyl‐¹⁴C]

Abstract

268 1 ester freigesetzte Alkohol in das 3.5-Dinitro-benzoat ubergefiihrt. Es schrnolz bei 83.5' und stellte den authentischen Ester des Pyroalkohols 111 dar. b) Aus ( -)-6-Hydroxymethyl-A2~~(9)-p-menthadien (111) : Die unter den gleichen Bedingungen wie bei a) durchgefiihrte Dehydrierung des Alkohols I11 lieferte in 75-proz. Ausbeute einen Aldehyd, dessen Semicarbazon (Schmp. 162") im Gernisch mit dem vorstehenden Derivat keine Depression zeigte. (+ )-6-Merhyl-A2.0(9)-p-menrhadien ( I X ) : 20 g Aldehyd VIII wurden mit 10 ccm Hydrazinhydra! (95-proz.) in 40 ccm absol. Athano1 3 Stdn. unter RiickfluR gekocht. Danach erhitzte man das Reaktionsgemisch in einem Stahlautoklaven mit einer aus 6 g Na und 80 ccm absol. Athano1 hergestellten Natriurnathylatlosung 15 Stdn. auf 200". Die fliichtigen Anteile von der anschlieDenden Wasserdampfdestillation des Reaktionsgutes wurden in einer Drehbandkolonne destilliert: Sdp.10 75-79"; dfo 0.8629; nk0 1.4953; aLo: +79.2"; [a]k0: +91.78". Ausb. 14 g (76.5 % d. Th.). CllHls (150.3) Ber. C 87.92 H 12.08 Gef. C 88.08 H 12.07 IR-Spekrrum: Eine terminale Doppelbindung wird angezeigt durch die v CH bei 3080/cm, die o C = C bei 1650/crn und die y CH bei 883 mit der Oberschwingung bei 1770/cm. AuOerdem sind die charakteristischen Banden fur eine symrnetrisch disubstituierte cis-Doppelbindung bei 730 (yCH), 1650 (oC-C) und 3035/cm (vCH) sichtbar. Daneben zeigt sich eine Absorption bei 1610/cm (a C=C), die auf eine C=C-Konjugation hinweist. Demnach besteht das Decarbonylierungsgemisch neben der Hauptmenge an Kohlenwasserstoff IX aus einem 1.3-Dien. GABOR FODOR, G~Z A JANZSO, LASZLO ~T V O S und DEZSO BANFI Synthese von S( -)-Hyoscyamin-[methy1-14C] *) Herrn Prof. Dr. W . T r e i b s zum 70. Geburtstag gewidmet S( -)-Hyoscyamin-[methyl-~4CC] wurde aus Nortropin durch partielle Methylierung rnit L4C-Methyljodid und nachtraglicher Acylierung rnit S( -)-Acetyltropasiurechlorid und Entacetylierung dargestellt.

Synthesis of Tropine-Labeled Atropine IV

“…Excluding the authors' work, only Fodor (5) and Werner (6) have used classical methods to label tropine. Classical, microsynthetic methods for selectively labeling tropine and the tropine moiety of atropine are needed badly.…”

Syntheses of deuterium labelled atropine and scopolamine

“…H atropine labelled on the tropic acid moiety has been recently published. 9 Unfortunately, these methods are not suitable for our purpose for the following reasons: long multistep syntheses [2][3][4][5][6][7] or labelling on the tropic acid moiety. 3,9 Noratropine 3, the first intermediate needed, has been prepared in various ways: partial synthesis from nortropine, 10 demethylation of atropine by reaction with trichloroethyl chloroformate followed by treatment with zinc dust in acetic acid, 11 oxidative demethylation of atropine with potassium permanganate with low yield, 12,13 photochemical demethylation of atropine 14,15 and iron salt mediated Polonovski demethylation of atropine N-oxide.…”

Synthesis of Tropine-Labeled Atropine I

“…Biosynthetic atropines (3,4) are suitably labeled, and could be used to determine the metabolic fate of the tropine moiety, but complexities of preparation have limited their availability and prevented their use in animal studies. Fodor et al (5) and Werner et al (6) prepared N-methyl-14C-tropine, then esterified it with unlabeled tropic acid to obtain tropine-labeled atropine. Subsequent metabolic studies (7), although not extensive, clearly indicate the need to label tropine and atropine in other positions.…”