Synthesis and Biological Activity of 8-Benzylidenehydrazino-3-Methyl-7-β-Methoxyethylxanthines

Romanenko, N. I.; Пахомова, О. А.; Иванченко, Д. Г.; Kamyshnyі, Аleksandr; Поліщук, Н. М.

doi:10.1007/s11094-014-1128-1

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 7 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Нами впервые изучено поведение при электронной ионизации (ЭИ) полученных соединений 2a, 2d, 2c, 2e, 2f, 3, 7-металлил-(2b), 7-[2-(2-хлорэтокси)этил]-(2g), 7-[2-(2гидроксиэтокси)этил]-(2h) и 7-(2,3-дибромпропил)-теофиллина (4) (схемы [1][2][3]. В масс-спектрах всех изученных соединений присутствуют пики, характерные для фрагментации теофиллина, которая была опубликована ранее в литературе [24].…”

Section: обсуждение результатовunclassified

Study of N-Alkyl Derivatives of Theophylline by Gas Chromatography-Mass Spectrometry

Osheko¹,

D.²,

Alzamili³

et al. 2018

Chem

View full text Add to dashboard Cite

В настоящей работе методом масс-спектрометрии на газовом хромато-массспектрометре GCMS-QP2010 UltraShimadzu проведен анализ спектров и изучено поведение при электронной ионизации 7-аллил-, 7-пропаргил-, 7-(2-(4-бромфенил)-2оксоэтил)-, 7-металлил-, 7-(2-бромэтил)-, 7-(2-гидроксиэтил)-, 7-[2-(2-хлорэтокси)этил]-, 7-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-, 7-(2,3-дибромпропил)-теофиллинов и 7,7'этан-1,2-диилбис(теофиллина), выявлены закономерности фрагментации молекул. 7-(2,3-Дибромпропил)теофиллин получен присоединением брома по двойной связи 7аллилтеофиллина в уксусной кислоте при комнатной температуре в течение 24 часов. 7-[2-(2-Хлорэтокси)этил]-и 7-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]теофиллины синтезированы взаимодействием теофиллина с 2,2'-дихлордиэтиловым эфиром, а 7металлилтеофиллин-алкилированием теофиллина хлористым металлилом при нагревании в ДМФА в присутствии безводного карбоната калия с обратным холодильником в течение 6-8 часов. Структура 7-металлилтеофиллина подтверждена методом протонного магнитного резонанса. В масс-спектрах изученных соединений присутствуют пики, характерные для фрагментации теофиллина. Практически во всех масс-спектрах анализируемых производных теофиллина имеются пики с m/z 180, принадлежащие катион-радикалу теофиллина, что свидетельствует о разрыве связи N-CH 2. В случае 7пропаргил-и 7-(2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил)теофиллинов этот пик отсутствует, в случае 7-аллил-и 7-металлилтеофиллинов обладают низкой интенсивностью, что обусловлено более высокой устойчивостью N-алкильной связи. В условиях хроматографирования в хроматомасс-спектрометре 7-металлил-и 7-пропаргилтеофиллины подвергаются термической перегруппировке. В масс-спектрах галогенсодержащих соединений проявляется характерное распределение изотопных пиков молекулярного иона: дублет с соотношением интенсивностей приблизительно 1:1 для соединений с одним атомом брома, триплет пиков в случае наличия двух атомов брома, а также дублет в соотношении 3:1 для хлорсодержащих производных. Во всех масс-спектрах галогенсодержащих соединений эти мультиплеты, как правило, обладают низкой интенсивностью. В случае 7-(2-бромэтил)-и 7-(2,3-дибромпропил)-теофиллинов максимальной интенсивностью обладает пик, обусловленный отрывом бром-радикала. Характерной особенностью всех изученных масс-спектров является элиминирование молекул метилизоцианата, монооксида углерода и цианистого водорода. Ключевые слова: теофиллин, масс-спектрометрия, фрагментация, 7-(2,3дибромпропил)-теофиллин, 7-[2-(2-хлорэтокси)этил]теофиллин, 7-[2-(2гидроксиэтокси)этил]теофиллин, 7-металлилтеофиллин. Введение Биологическая активность производных ксантина изучается достаточно широко [1-6]. В частности была обнаружена антимикробная и противовоспалительная активность производных ксантинов [6]. Теофиллин-алкалоид, который содержится в листьях чайного куста, препараты его на основе оказывают на организм диуретическое действие, расслабляют гладкую мускулатуру, оказывают стимулирующее действие на центральную нервную систему [7]. Алкилированием теофиллина получены различные N 7-замещенные производные, в ...

show abstract

Section: обсуждение результатовunclassified

Study of N-Alkyl Derivatives of Theophylline by Gas Chromatography-Mass Spectrometry

Osheko¹,

D.²,

Alzamili³

et al. 2018

Chem

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Quinoxaline, fused ring of benzene and pyrazine, is one of the important class of heterocyclic compound having diverse biological activities [4–10] and present as integral part of diverse bioactive compounds and pharmaceuticals [11–15]. Hydrazines are nitrogen–nitrogen bond containing compounds which exhibit remarkable biological activities [16–19].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Construction of a novel quinoxaline as a new class of Nrf2 activator

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

Background The transcription factor Nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (NRF2) and its principal repressive regulator, Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1), are perilous in the regulation of inflammation, as well as maintenance of homeostasis. Thus, NRF2 activation is involved in cytoprotection against many inflammatory disorders. N′-Nicotinoylquinoxaline-2-carbohdyrazide (NQC) was structurally designed by the combination of important pharmacophoric features of bioactive compounds reported in the literature. Methods NQC was synthesised and characterised using spectroscopic techniques. The compound was tested for its anti-inflammatory effect using Lipopolysaccharide from Escherichia coli (LPSEc) induced inflammation in mouse macrophages (RAW 264.7 cells). The effect of NQC on inflammatory cytokines was measured using enzyme-linked immune sorbent assay (ELISA). The Nrf2 activity of the compound NQC was determined using ‘Keap1:Nrf2 Inhibitor Screening Assay Kit’. To obtain the insights on NQC’s activity on Nrf2, molecular docking studies were performed using Schrödinger suite. The metabolic stability of NQC was determined using mouse, rat and human microsomes. Results NQC was found to be non-toxic at the dose of 50 µM on RAW 264.7 cells. NQC showed potent anti-inflammatory effect in an in vitro model of LPSEc stimulated murine macrophages (RAW 264.7 cells) with an IC50 value 26.13 ± 1.17 µM. NQC dose-dependently down-regulated the pro-inflammatory cytokines [interleukin (IL)-1β (13.27 ± 2.37 μM), IL-6 (10.13 ± 0.58 μM) and tumor necrosis factor (TNF)-α] (14.41 ± 1.83 μM); and inflammatory mediator, prostaglandin E2 (PGE2) with IC50 values, 15.23 ± 0.91 µM. Molecular docking studies confirmed the favourable binding of NQC at Kelch domain of Keap-1. It disrupts the Nrf2 interaction with kelch domain of keap 1 and its IC50 value was 4.21 ± 0.89 µM. The metabolic stability studies of NQC in human, rat and mouse liver microsomes revealed that it is quite stable with half-life values; 63.30 ± 1.73, 52.23 ± 0.81, 24.55 ± 1.13 min; microsomal intrinsic clearance values; 1.14 ± 0.31, 1.39 ± 0.87 and 2.96 ± 0.34 µL/min/g liver; respectively. It is observed that rat has comparable metabolic profile with human, thus, rat could be used as an in vivo model for prediction of pharmacokinetics and metabolism profiles of NQC in human. Conclusion NQC is a new class of NRF2 activator with potent in vitro anti-inflammatory activity and good metabolic stability.

show abstract

Thietanyl Protection in the Synthesis of 8-Substituted 1-Benzyl-3-methyl-3,7-dihydro- 1H-purine-2,6-diones

Халиуллин

Shabalina

2020

COS

View full text Add to dashboard Cite

Aim and Objective: 1-Аlkyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones containing no substituents in the N7 position can be synthesized only using protecting groups, for example, benzyl protection. However, in the case of synthesis of 1- benzyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones, the use of benzyl protection may lead to simultaneous debenzylation of both N1 and N7 positions. Therefore, it is necessary to use other protective groups for the synthesis of 1-benzyl-3,7-dihydro1H-purine-2,6-diones. Materials and Methods: 8-Bromo- and 8-amino-substituted 1-benzyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones unsubstituted in the N7 position were synthesized with use of thietanyl protecting group. The thietane ring was introduced via the reaction of 8-bromo-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione with 2-chloromethylthiirane, giving rise to 8- bromo-3-methyl-7-(thietan-3-yl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione. The subsequent alkylation with benzyl chloride yielded 1-benzyl-8-bromo-3-methyl-7-(thietan-3-yl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione, which was oxidized with hydrogen peroxide to be converted to 1-benzyl-8-bromo-3-methyl-7-(1,1-dioxothietan-3-yl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione. This product reacted with amines to give 8-amino-substituted 1-benzyl-3-methyl-7-(1,1-dioxothietan-3-yl)-3,7-dihydro-1Hpurine-2,6-diones. The reaction of 8-substituted 1-benzyl-3-methyl-7-(1,1-dioxothietan-3-yl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6- diones with sodium isopropoxide resulted in removal of the thietanyl protection and afforded target 8-substituted 1- benzyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones. The structures of the targets compounds have been deduced upon their elemental analysis and spectral data (IR, 1H NMR, 13C NMR and 15N NMR). Results: A new 8-substituted 1-benzyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones unsubstituted in the N7 position were synthesized using thietanyl protecting group. Conclusion: The present study described a new route to synthesized some new 1,8-disubstituted 3-methyl-3,7-dihydro1H-purine-2,6-diones unsubstituted in the N7 position starting from available 8-bromo-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine2,6-dione with use of thietanyl protecting group. The advantages of this protocol are the possibility of the synthesis of 1- benzyl-substituted 3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones, the stability of the thietanyl protecting group upon nucleophilic substitution by amines of the bromine atom in the position 8, as well as mild conditions, and simple execution of experiments.

show abstract

Synthesis and Biological Activity of 8-Benzylidenehydrazino-3-Methyl-7-β-Methoxyethylxanthines

Cited by 3 publications

References 7 publications

Study of N-Alkyl Derivatives of Theophylline by Gas Chromatography-Mass Spectrometry

Study of N-Alkyl Derivatives of Theophylline by Gas Chromatography-Mass Spectrometry

Construction of a novel quinoxaline as a new class of Nrf2 activator

Thietanyl Protection in the Synthesis of 8-Substituted 1-Benzyl-3-methyl-3,7-dihydro- 1H-purine-2,6-diones

Contact Info

Product

Resources

About