Synthesis and Characterization of para‐Substituted N,N′‐Dihydroxybenzamidines and Their Derivatives as Model Compounds for a Class of Prodrugs

Schwarz, Laura; Girreser, Ulrich; Clement, Bernd

doi:10.1002/ejoc.201301622

Cited by 21 publications

(7 citation statements)

References 21 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The 1 H and 13 C NMR spectra of the aminodioximes 10 , recorded in DMSO- d 6 , revealed the presence of an equilibrium between the imino and the amino forms, which is shifted prevalently toward the amino tautomer . On the basis of the proposed reaction mechanism (Scheme ), and considering that the transition from one oxime geometrical isomer to another requires either high temperature or acid or base catalysis or ultraviolet light, it is reasonable to assume that the first oxime retains the syn configuration while the amidoxime moiety can, in principle, exist as a mixture of tautomers.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Multicomponent Reaction of Z-Chlorooximes, Isocyanides, and Hydroxylamines as Hypernucleophilic Traps. A One-Pot Route to Aminodioximes and Their Transformation into 5-Amino-1,2,4-oxadiazoles by Mitsunobu–Beckmann Rearrangement

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Synthetically useful aminodioximes are prepared via a novel three-component reaction among Z-chlorooximes, isocyanides, and hydroxylamines by exploiting the preferential attack of isocyanides to nitrile N-oxides via a [3 + 1] cycloaddition reaction. The results of quantum mechanical studies of the reaction mechanism are also discussed. Furthermore, the one-pot conversion of aminodioximes to 1,2,3-oxadiazole-5-amines via Mitsunobu-Beckmann rearrangement is reported for the first time.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Multicomponent Reaction of Z-Chlorooximes, Isocyanides, and Hydroxylamines as Hypernucleophilic Traps. A One-Pot Route to Aminodioximes and Their Transformation into 5-Amino-1,2,4-oxadiazoles by Mitsunobu–Beckmann Rearrangement

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…It is known that addition of N-chlorosuccinimide (NCS) to the p-substituted benzaldoximes gives directly the corresponding benzhydroxamic acid chlorides 52, which on treatment with substituted hydroxylamines produce N,N-substituted amidines 85-90 (Scheme 41). 71,72 Scheme 41. Synthesis of N,N'-substituted amidines 85-90.…”

Section: Synthesis Of Nn-substituted Amidinesmentioning

confidence: 99%

Amidines: their synthesis, reactivity, and applications in heterocyclic synthesis

Aly¹,

Brï¿1⁄2se²,

Gomaa³

2018

Arkivoc

View full text Add to dashboard Cite

The reactivity of amidines makes them valuable as building blocks for the synthesis of heterocyclic motifs of biological relevance, for functional materials, for organo-catalysts and as ligand in metal-complexes. As a large number of publications have recently reported on the reactivity of amidines, we compiled some features of these interesting molecules. Consequently, this article aims to review the preparation of functionalized amidines and to highlight their use as starting materials in the synthesis of various organic molecule classes, especially heterocyclic structures. In this review, we cover also related name reactions such as the Pinner reaction.

show abstract

“…Як модельні сполуки для пошуку ефективних проліків були досліджені похідні N-гідроксибензамідину та новий клас проліків -N,N'-дигідроксибензамідинові похідні [51,52] (схема 11).…”

Section: Nn'-дигідроксибензамідинові похідніunclassified

Amidoximes and their masked derivatives as prodrugs of amidines – arginine mimetics

Ovdiichuk

Hordiyenko

2016

J. org. pharm. chem.

View full text Add to dashboard Cite

Систематизовані літературні дані щодо використання амідоксимів як проліків амідинів-міметиків аргініну. Наведені переваги, які надає метод використання амідоксимів як проліків, що стало засобом для покращення фізико-хімічних, біофармацевтичних чи фармакокінетичних властивостей фармакологічно активних агентів. Описаний механізм їх активації in vivo для вивільнення активної форми ліків за допомогою mARC-вмісної N-відновлювальної системи ензимів. Узагальнені дані про застосування стратегії «амідоксими замість амідинів» у дизайні проліків. Представлені приклади проліків з різноманітною біологічною активністю: антипротозойною, антитромботичною, інгібітори серинових протеаз сульфонамідного типу, противірусні проліки, впроваджені в практику або знаходяться в стадії клінічних досліджень. Окрім огляду методів синтезу амідоксимів наведені також методи синтезу вже відомих проліків. Описано новий підхід до модифікації ліків-використання подвійних проліків. Така стратегія дозволяє отримати похідні зі зниженою основністю та покращеною ліпофільністю, а тому кращою біодоступністю. Представлено синтез Дабігатрану етексилату (Pradaxa)-єдиного комерційно доступного інгібітора тромбіну для орального застосування, який є подвійними проліками дабігатрану, а також амідинової та амідоксимної похідних противірусного препарату осельтамівіру (Таміфлю). 1,2,4-Оксадіазоли як замасковані проліки амідоксимів були застосовані в дизайні потенційних протималярійних, протигрибкових препаратів та для отримання нових оральних GPIIb/IIIa антагоністів.

show abstract

Synthesis and Characterization of para‐Substituted N,N′‐Dihydroxybenzamidines and Their Derivatives as Model Compounds for a Class of Prodrugs

Cited by 21 publications

References 21 publications

Multicomponent Reaction of Z-Chlorooximes, Isocyanides, and Hydroxylamines as Hypernucleophilic Traps. A One-Pot Route to Aminodioximes and Their Transformation into 5-Amino-1,2,4-oxadiazoles by Mitsunobu–Beckmann Rearrangement

Multicomponent Reaction of Z-Chlorooximes, Isocyanides, and Hydroxylamines as Hypernucleophilic Traps. A One-Pot Route to Aminodioximes and Their Transformation into 5-Amino-1,2,4-oxadiazoles by Mitsunobu–Beckmann Rearrangement

Amidines: their synthesis, reactivity, and applications in heterocyclic synthesis

Amidoximes and their masked derivatives as prodrugs of amidines – arginine mimetics

Contact Info

Product

Resources

About