Synthesis and in Vitro Anti-tumor Activity of Novel Spliced Compounds of Zidovudine and 4-Anilinoquinazolines

Abstract

梁光平 a 王 维 b 朱绪秀 a 梁光焰 c 杨 俊 * ,a 王道平 * ,c ( a 遵义医药高等专科学校药学系 贵州遵义 563006) ( b 遵义医科大学附属医院临床医学公共实验中心 贵州遵义 563000) ( c 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 贵阳 550014) 摘要 为寻找新型的抗肿瘤药物, 合成了一系列齐多夫定与 N-苯基喹唑啉-4-胺骨架的拼接产物. 通过噻唑蓝(MTT)法 评价它们对人肺癌细胞(A549)、人肺癌耐药细胞(A549/DDP)、人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细 胞(MCF-7)的抑制活性. 采用酶联免疫法评价合成衍生物对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用. 结果显示大多数目 标产物对 5 种细胞具有显著的抗肿瘤活性. 特别是 1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((2-氯-4-碘苯基)氨基)-6-甲氧基喹唑5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((3,4,5-三氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8l)对 A549、Hela、A549/DDP 肿瘤细胞都表现出良好的活性, 且 IC50 值小于 5 μmol/L. 分子对接结果表明化合物 8a 和 8l 与 EGFR 的多个氨基酸残基具有良好的结合作用.