Synthesis and optical resolution of 1‐[(3‐carboxy‐1,1′‐biphenyl)‐2‐yl]‐1H‐pyrrole‐2‐carboxylic acid

Abstract

Site selective mono-and dimetalation methods have been developed for the functionalization of 1-[(1,1 0 -biphenyl)-2-yl]-1H-pyrrole. Optical resolution of the prepared 1-[(3-carboxy-1,1 0 -biphenyl)-2-yl]pyrrole-2-carboxylic acid provided new atropisomeric 1-arylpyrrole derivatives. The absolute configuration of the pure dicarboxylic acid enantiomers was determined by single crystal X-ray diffraction and CD spectroscopy.

Az 1-aril-1H-pirrolok kémiája: alapváz funkcionalizálástól az enantioszelektív fémorganikus katalízisig

“…Az 1-(szubsztituált-fenil)-1H-pirrolok fém-organikus reagensekkel való reakciójában a heteroatomot tartalmazó aromás gyûrû és a benzolgyûrûn elhelyezkedõ szubsztituens irányító hatásának együttes tanulmányozására nyílt mód. Modellvegyületeink a hidroximetil-, 12 metoxi, 13,14 trifluormetil-, 15,16 bróm-és klór-,14 fluor-, 17 metil-, 18,19 etil-, 19,20 valamint fenil-csoportokat 21 különbözõ helyzetekben tartalmazó 1-fenil-1H-pirrolok voltak. A csoportunk végzett elõször szisztematikus kísérleteket a két, illetve három heteroatomot tartalmazó TMEDA és PMDTA aktiváló és regioszelektivitást befolyásoló hatásának összehasonlítására.…”

“…A racém 14 és 15 dikarbonsavak rezolválása szintén etanolban végezhetõ el eredményesen ekvivalens mennyiségû rezolválószerrel (5. ábra). 21,22 Az oldhatósági viszonyokat optimalizálva -lehetõleg minimális legyen az oldatfázis koncentrációja a jó termelés eléréséhez, azonban a beoldódó anyag racemizációja megfelelõen gyors legyen a rövid reakcióidõ érdekébenolyan eljárást dolgoztunk ki mellyel a racém FGMe közel egésze egyetlen enantiomerré alakítható. 28 A toluol-aceton-víz elegyben elért hatásfok S = 0,87 (ee 95%, termelés 92%) a racém FGMe egészére nézve (7. ábra).…”

“…Numerous new dicarboxylic acids were prepared during investigation of the metalation possibilities of 1-(substituted-phenyl)-1H-pyrroles (11, R = CF 3 , OMe, Cl, Me, Et, Ph). [14][15][16][18][19][20][21] One among them the most promising model compound was 13 which was prepared by consecutive superbase (LIC-KOR) metalation carboxylation reaction sequence and existed in racemic form due to its atropisomeric behaviour (4. ábra). Development of new resolution methods has been a permanent project at our department for several decades.…”

“…[23][24][25][26][27] Due to the special knowledge and experience of the group, several atropisomeric dicarboxylic acids were resolved via diastereoisomeric salt formation using optically active 1-phenyl-ethylamine resolving agent under different conditions (5. ábra). 15,21,22 The first optically active member of our model compounds was prepared by the optical resolution of racemic 1-[2-carboxy-6-(trifluoromethyl) phenyl]-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (13). 15 A new resolution process was developed for 13 dicarboxylic acid using (R)-16 as new resolving agent and the optimum parameters of the diastereoisomeric salt crystallization was experimentally determined.…”

Synthesis of new, optically active 1-(substituted aryl)pyrrole derivatives via atropisomerism directed diastereoselective metalation

“…16 Recently a new class of atropisomeric biaryls, namely the family of 1-phenylpyrrole skeleton containing chiral compounds has been developed in our laboratory. [17][18][19][20] The very first member ((S a )-1) (Scheme 1) of this group was prepared from 1-(2-trifluoromethylphenyl)-1H-pyrrole via selective dimetalation carboxylation reaction sequence. Racemic dicarboxylic acid was resolved into the two stable atropisomers 17,21 and the pure enantiomers were used as starting materials of the synthesis of optically active ligands ((S a )-2) (Scheme 1).…”