Synthesis of 3‐Carboxylic derivatives of 1,5‐benzodiazepines

Abstract

A series of 3‐carboxylic derivatives of disubstituted 1,5‐benzodiazepines (5–9) was synthesized by hetero‐cyclisation from 1,2‐diaminobenzene (1) with dibenzoylmethane (2) followed by bromination on position 3 and by introduction of the carboxylic group or introduction of the malonic moiety. Reduction of the hetero‐cycle gave the perhydro derivative diethyl (2,4‐diphenyl‐1,2,4,5‐tetrahydro‐3H‐1,5‐benzodiazepin‐3‐yl)malonate (9).

Σύνθεση Και Μελέτη Δομής Συμπυκνωμένων Βενζοδιαζεπινικών Παραγώγων Με Πιθανή Βιολογική Δράση

“…Τα παράγωγα που παρασκευάσθηκαν είναι νέες ενώσεις στην πλειοψηφία τους και οι δομές τους αποδόθηκαν με συνδυασμό των φασματοσκοπικών μεθόδων IR, EIMS, 1 H NMR, 13 C NMR, των φασμάτων 2D NMR (COSY H-H, COSY C-H και COLOC) και των στοιχειακών τους αναλύσεων.…”

“…[235][236][237][238] Έστω ότι έχουμε το σύστημα των πυρήνων C-H στο χλωροφόρμιο. Τα ανύσματα της μαγνήτισης του 1 Η διαφοροποιούνται λόγω σύζευξης με τους πυρήνες 13…”

“…Στη προσπάθειά μας να συνθέσουμε συμπυκνωμένα 1,5-βενζοδιαζεπινικά παράγωγα με ετεροκυκλικούς δακτυλίους προσαρμοσμένους σε κάποιες πλευρές του διαζεπινικού δακτυλίου ή του δακτυλίου της θειοφαινόνης, με πιθανή βιολογική δράση, προβήκαμε στην πραγματοποίηση των ακόλουθων αντιδράσεων. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα παραπάνω προϊόντα τα οποία είναι νέα αποτελούν τα πρώτα παραδείγματα σχηματισμού κινοδιμεθανικών παραγώγων που περιλαμβάνουν πενταμελείς και επταμελείς δακτυλίους και η ταυτοποίησή τους έγινε με βάση τα φασματοσκοπικά τους δεδομένα 1 Η ΝΜR, 13 C NMR (2D NMR), ms, ir και τη στοιχειακή τους ανάλυση.…”

“…Ως διαλύτης έκλουσης χρησιμοποιείται μίγμα κ-εξανίου -οξικού αυθυλεστέρα (PS : EtOAc = 15:1) και απομονώνονται με τη σειρά τα ακόλουθα προϊόντα:(α) 2,5,5-Τριμεθυλο-4-(4΄,4΄,7΄,8΄-τετραμεθυλο-1΄,3΄,4΄,5΄-τετραϋδρο-1΄,5΄-βενζοδιαζεπινο-2΄-υλιδενο)-3(2H, 5H)θειοφαινόνη (353b), (2.35 g, 31%).Κίτρινο κρυσταλλικό στερεό, σ.τ. 148-150°C.Τα φασματοσκοπικά δεδομένα 1 Η ΝΜR,13 C NMR, EIMS και IR της ένωσης 353b, και η ανάλυσή τους αναφέρονται στις σελίδες 130-134. 2,2,4,7,8-πενταμεθυλο-2,3-διυδρο-1H-1,5-βενζοδιαζεπίνη (39b), (2.24 g, 47%) σ.τ.…”

“….55, 125.71, 125.80, 128.48, 128.91, 128.95, 129.18, 129.24, 130,37, 130.60, 131,39, 131,71, 134.50, 134.78, 135.21, 135.56, 136.74, 137.80, 140.02, 153.70, 154.83, 167.37, 171.14, 193.24.Τα φασματοσκοπικά δεδομένα 1 Η και13 C NMR της 451 καθώς και της 453 δίνονται στον Πίνακα 11 για λόγους σύγκρισης, καθώς φέρουν τον ίδιο δομικό σκελετό. Ομοίως και τα υδρογόνα των C-6 και C-12 συντονίζονται στα 8.25 δ δίνοντας μια απλή κορυφή, συσχετίζονται με τους C-7 (11), C-6a (11a) και C-5a (12a) στα 124.62, 132.43 και 142.27 ppm.…”