Synthesis of Vinblastine Derivatives

Bölcskei, Hedvig; Szabó, Lajos; Szántay, Csaba

doi:10.2174/1574089054583849

Cited by 11 publications

(9 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…2.3 Vinblastine and vincristine condensed with a cyclopropane ring [50] In the course of the synthetic investigations of dimeric Vinca alkaloids various methods have been elaborated to synthesize new derivatives of vinblastine (6) and vincristine (7) with improved therapeutic effect exhibiting higher selectivity and lower toxicity [43,51].…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Cyclopropanation of Some Alkaloids

Keglevich

Hazai

Kalaus

et al. 2015

Period. Polytech. Chem. Eng.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Cyclopropanation of Some Alkaloids

Keglevich

Hazai

Kalaus

et al. 2015

Period. Polytech. Chem. Eng.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Már számos publikáció született a vinblasztin (3) és a vinkrisztin (4) kémiai és biológiai tulajdonságairól, valamint biológiailag hatásos származékaik szintézisérõl. 1,2,3 Kutatómunkánk során új vinblasztin-és vinkrisztin származékok elõállításán túlmenõen célunk volt az õket felépítõ monomerek, a vindolin (1) és katarantin (2) kémiájának alapos tanulmányozása. Kutatócsoportunk ezen a téren elért legfontosabb eredményeirõl 2015-ben részletes összefoglaló cikk is megjelent.…”

Section: áBraunclassified

Eredmények a természetes szerves anyagok kutatásában. Új, daganatellenes hatású Vinca alkaloid származékok előállítása és flavon alkaloidok szintézise

Für¹,

Keglevich²,

Bölcskei³

et al. 2018

MKF

View full text Add to dashboard Cite

A biológiailag aktív természetes anyagokkal foglalkozó kutatások három fõ csoportra oszthatók. Az elsõ a szerves anyag izolálása az adott növénybõl, a második a totálszintézis kidolgozása a hatásos szerkezet elõállítására, a harmadik pedig a már meglévõ struktúra módosításával hatékonyabb, szelektívebben kötõdõ, kevésbé mérgezõ származékok szintetizálása.A (-)-vindolin (1) és a (+)-katarantin (2) indolvázas alkaloidok, amelyek összekapcsolódva alkotják a (+)-vinblasztint (3) és a (+)-vinkrisztint (4). A vinkrisztin (4) abban tér el a vinblasztintól (3), hogy a vindolin rész 1-es helyzetében N-metilcsoport helyett N-formilcsoportot tartalmaz (1. ábra). Ezek a vegyületek a Vinca alkaloidok sorába tartoznak, és elõször az 1950-es években izolálták õket a Madagaszkáron õshonos rózsás meténgbõl (Catharantus roseus). Ezek a dimer alkaloidok tumorellenes szerek, amelyek gyógyszerként is forgalomban vannak. A sejtosztódás során inhibitorként hatnak a sejtciklus metafázisában, amelyet a mikrotubulusokhoz kötõdve a mitotikus orsó kialakulását gátolva érnek el. Tumorsejtekben gátolják a DNS-javító mechanizmust, és a DNS-dependens RNS-polimeráz gátlása révén a RNS-szintézist. A rákterápiában leginkább leukémia és limfómák esetén használatosak. ábraMár számos publikáció született a vinblasztin (3) és a vinkrisztin (4) kémiai és biológiai tulajdonságairól, valamint biológiailag hatásos származékaik szintézisérõl. 1,2,3 Kutatómunkánk során új vinblasztin-és vinkrisztin származékok elõállításán túlmenõen célunk volt az õket felépítõ monomerek, a vindolin (1) és katarantin (2) kémiájának alapos tanulmányozása. Kutatócsoportunk ezen a téren elért legfontosabb eredményeirõl 2015-ben részletes összefoglaló cikk is megjelent. 4 Háromtagú gyûrûvel kondenzált származékokKorábban már megfigyelték, hogy a vinblasztin (3) 14,15-ös helyzetû kettõskötését katalitikus hidrogénezéssel telítve a biológiai hatás nagyjából két nagyságrenddel csökken. 5 Tekintettel arra, hogy ez az apró módosítás ezen a hatalmas molekulán ilyen drasztikus változást okoz, arra következtettünk, hogy ennek a telítetlenségnek kulcsszerepe lehet a biológiai hatásban. Mivel ezek a vegyületek alkalmasnak látszanak ebben a pozícióban a ciklopropanálásra, felmerült a kérdés, hogyan a változik a biológiai hatás, ha ezt a kettõskötést az elektronikusan hasonló ciklopropángyûrûvel helyettesítjük. Ezért célul tûztük ki a 14,15-ös helyzetben ciklopropángyûrût tartalmazó vindolinés vinblasztin származékok elõállítását.A ciklopropánváz számos vegyületben, közöttük természetes anyagokban is megtalálható kondenzált és nem kondenzált formában is. 6 Mindamellett a ciklopropángyûrû egyedi szerkezetének köszönhetõen különleges tulajdonsággal rendelkezik. Különbözõ ciklopropán-származékok NMR spektrumaiból arra következtettek, hogy a ciklopropángyûrûben a C-H kötés nagyobb s karakterrel bír, mint más szénhidrogénekben, ezért viszont a C-C kötések nagyobb p karakterrel rendelkeznek. Kiszámolták, hogy ezek a C-C kötések 17% s karakterrel bírnak, ami sp 5 hibridállapotnak felel meg. Ezt t...

show abstract

“…Their structure comprises two indole-related “monomers”: derivatives of catharanthine ( 3 ) and vindoline ( 4 ). VLB ( 1 ), VCR ( 2 ) and some of their analogs are anti-microtubule drugs that have been playing an important role in cancer chemotherapy for decades [6,7,8,9,10], and there are still many ongoing medicinal chemistry projects targeted at synthesizing new derivatives to improve the therapeutic effect of this family of drugs by increasing their selectivity or reducing their toxicity [11,12]. …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Attempted Synthesis of Vinca Alkaloids Condensed with Three-Membered Rings

Keglevich

Mayer

Pápai³

et al. 2018

Molecules

View full text Add to dashboard Cite

Our successful work for the synthesis of cyclopropanated vinblastine and its derivatives by the Simmons–Smith reaction was followed to build up further three-membered rings into the 14,15-position of the vindoline part of the dimer alkaloid. Halogenated 14,15-cyclopropanovindoline was prepared by reactions with iodoform and bromoform, respectively, in the presence of diethylzinc. Reactions of dichlorocarbene with vindoline resulted in the 10-formyl derivative. Unexpectedly, in the case of the dimer alkaloids vinblastine and vincristine, the rearranged products containing an oxirane ring in the catharanthine part were isolated from the reactions. The attempted epoxidation of vindoline and catharanthine also led to anomalous rearranged products. In the epoxidation reaction of vindoline, an o-quinonoid derivative was obtained, in the course of the epoxidation of catharanthine, a hydroxyindolenine type product and a spiro derivative formed by ring contraction reaction, were isolated. The coupling reaction of vindoline and the spiro derivative obtained in the epoxidation of catharanthine did not result in a bisindole alkaloid. Instead, two surprising vindoline trimers were discovered and characterized by NMR spectroscopy and mass spectrometry.

show abstract

Synthesis of Vinblastine Derivatives

Cited by 11 publications

References 0 publications

Cyclopropanation of Some Alkaloids

Cyclopropanation of Some Alkaloids

Eredmények a természetes szerves anyagok kutatásában. Új, daganatellenes hatású Vinca alkaloid származékok előállítása és flavon alkaloidok szintézise

Attempted Synthesis of Vinca Alkaloids Condensed with Three-Membered Rings

Contact Info

Product

Resources

About