Tackling gaps in developing life‐changing treatments for dementia

Abstract

Since the G8 dementia summit in 2013, a number of initiatives have been established with the aim of facilitating the discovery of a disease-modifying treatment for dementia by 2025. This report is a summary of the findings and recommendations of a meeting titled “Tackling gaps in developing life-changing treatments for dementia”, hosted by Alzheimer's Research UK in May 2018. The aim of the meeting was to identify, review, and highlight the areas in dementia research that are not currently being addressed by existing initiatives. It reflects the views of leading experts in the field of neurodegeneration research challenged with developing a strategic action plan to address these gaps and make recommendations on how to achieve the G8 dementia summit goals. The plan calls for significant advances in (1) translating newly identified genetic risk factors into a better understanding of the impacted biological processes; (2) enhanced understanding of selective neuronal resilience to inform novel drug targets; (3) facilitating robust and reproducible drug-target validation; (4) appropriate and evidence-based selection of appropriate subjects for proof-of-concept clinical trials; (5) improving approaches to assess drug-target engagement in humans; and (6) innovative approaches in conducting clinical trials if we are able to detect disease 10–15 years earlier than we currently do today.

Comparative profiling of the synaptic proteome from Alzheimer’s disease patients with focus on the APOE genotype

“…One of the barriers to developing effective therapies for Alzheimer’s disease, the most common cause of dementia, lies in the lack of a comprehensive understanding of the brain changes that cause neurodegeneration. In particular, a key knowledge gap is not yet understanding how genetic risk factors contribute to disease pathogenesis [35]. Extracellular amyloid beta (Aβ) plaques, intracellular neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau protein, and severe brain atrophy are the major neuropathological hallmarks of AD [45].…”

Maintained memory and long‐term potentiation in a mouse model of Alzheimer's disease with both amyloid pathology and human tau

“…Understanding the cascade from early Aβ accumulation through pathological tau accumulation to neural circuit dysfunction and neurodegeneration remains one of the key challenges facing the Alzheimer's disease field (Karran, Mercken, & Strooper, 2011; Mauricio et al., 2019), and there are relatively few studies directly addressing the cooperation of Aβ and tau in disrupting memory and synaptic plasticity.…”

Neurotrophins and Neurotrophic Therapy (Based on the Cerebrolysin Model) in the Treatment of Elderly Patients with Cognitive Disorders and Depression. Part 1

“…Болезнь Альцгеймера признается мировым научным сообществом главной причиной слабоумия в неуклонно «стареющем» мире [1]. Подводя итоги трех десятилетий нейробиологических и нейрофармакологических исследований, следует признать, что несомненные достижения в изучении ее нейробиологических основ и патогенетических механизмов так и не привели к определению ни причины болезни (исключение составляет очень небольшая доля так называемых семейных форм БА), ни реальных терапевтических мишеней в ее лечении [2][3][4][5][6][7]. Несмотря на огромные усилия мирового научного и медицинского сообщества, до сих пор не удалось разработать методы лечения, способные не только уменьшить тяжесть клинических проявлений БА на ограниченный отрезок времени, но и достоверно модифицировать, а тем более останавливать ее прогрессирование.…”

“…Многочисленные клинические исследования, направленные на коррекцию аномального амилоидогенеза -патогенетического процесса, считавшегося до настоящего времени инициальным патогенетическим событием при БА [10], -также не дали однозначного позитивного результата [6,11]. В связи с этим появилась необходимость как можно быстрее рассмотреть направления научных разработок в поиске принципиально новых мишеней терапевтического воздействия в лечении и профилактике БА [3,7,12]. НЕЙРОТРОФИНЫ В последние десятилетия получены доказательства вовлечения в патогенез БА и других нейродегенеративных заболеваний множественных патофизиологических процессов, в том числе участия нейротрофических ростовых факторов (НРФ).…”