Telaprevir for Previously Treated Chronic HCV Infection

McHutchison, John G.; Manns, Michael P.; Muir, Andrew J.; Terrault, Norah A.; Jacobson, Ira M.; Afdhal, Nezam H.; Heathcote, E. Jenny; Zeuzem, Stefan; Reesink, H. W.; Garg, Jyotsna; Bsharat, Mohammad; George, Shelley; Kauffman, Robert S.; Adda, Nathalie; Bisceglie, Adrian M. Di

doi:10.1056/nejmoa0908014

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“…En effet, les nouvelles drogues ont une activité pangénotypique, il n'y a pas de résistance génotypique croisée entre les différentes classes d'antiviraux directs, et d'autres types de traitement sont en cours de développement. Ces autres antiviraux, tels que les inhibiteurs de la cyclophiline, les inhibiteurs d'entrée du virus dans les cellules, les ARN anti-sens, ainsi que la vaccinothérapie, permettront, dans les situations les plus difficiles, de dépasser un génotype 1), avec une réduction de 48 à 24 semaines de la durée du traitement chez la moitié des patients (ceux qui ont une réponse virologique rapide définie par l'absence de détection du virus après 4 semaines de traitement) [15][16][17][18][19][20]. La limite principale de ces traitements est celle des effets secondaires, en plus de ceux liés au traitement classique : effets cutanés (télaprévir) avec des rashs sévères dans 5 à 10 % des cas [21], et une anémie (télaprévir ou bocéprévir) [22].…”

Section: Revuesunclassified

Virus de l’hépatite C

Pol

2013

Med Sci (Paris)

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> Le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) a singulièrement progressé ces deux dernières décennies. Depuis 15 ans environ, la combinaison de l'interféron  pégylé et de la ribavirine permet d'obtenir un taux de réponse virologique prolongée, assimilable à une guérison, chez 45 % des patients infectés par un génotype 1, 65 % de ceux infectés par un génotype 4, 70 % de ceux infectés par un génotype 3 et environ 85 % de ceux infectés par un génotype 2. Une meilleure compréhension du cycle réplicatif du VHC a permis le développement d'antiviraux directs spécifiques du virus ciblant les protéines virales (la protéase NS [non structural] 3/4A, la polymérase NS5B avec des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques, la protéine multifonctionnelle NS5A du complexe de replication). De nombreux résultats ont montré que des combinaisons d'inhibiteurs de première génération, notamment les inhibiteurs de protéases, en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine, avaient une efficacité antivirale élevée (75 % de guérison des patients infectés par un VHC de génotype 1) avec une tolérance difficile. Cette première étape majeure a été rapidement suivie de l'utilisation d'une combinaison des antiviraux directs de deuxième génération avec l'interféron pégylé et la ribavirine, permettant d'augmenter sensiblement les taux de guérison (de 75 à 90 %) avec une réduction des durées de traitement et du nombre de comprimés administrés. La prochaine étape sera la combinaison des antiviraux directs, qui deviendra le standard de traitement en 2015. La plupart des études ont inclus des patients « faciles à traiter », en petit nombre, avec des résultats d'efficacité et de tolérance remarquables. Cependant, les résultats obtenus avec les « populations difficiles à traiter » (sujets en échec de traitements antérieurs, notamment par les inhibiteurs de protéases, sujets cirrhotiques, sujets transplantés hépatiques ou rénaux, et sujets infectés par le VIH [virus de l'immunodéficience humaine]) restent à confirmer et sont impatiemment attendus. < . La véritable révolution thérapeutique à laquelle on assiste aujourd'hui est probablement unique, à plus d'un titre. L'infection par le VHC est la seule infection chronique dont on guérit. La rapidité de développement de nouveaux traitements, constamment plus efficaces et mieux tolérés, est sans doute sans comparaison dans l'histoire pharmaceutique. Les capacités de remodelage et de régé-nération hépatiques, permettent potentiellement, avec la guérison virale, la réparation des lésions, notamment de fibrose, générées lors de l'infection. S'ouvrent ainsi de nouveaux défis pour un dépistage plus large, un accès facilité aux traitements les plus efficaces, et une réflexion sociétale sur le rapport coût/efficacité des stratégies diagnostiques et thérapeutiques. Sur cette thématique clinique et de recherche, la France a été et reste dans le trio de tête depuis ces deux dernières décennies. Cette revue résume cette courte histoire exemplaire et récente. Épidémiolog...

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Section: Revuesunclassified

Virus de l’hépatite C

Pol

2013

Med Sci (Paris)

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“…Five factors associated with achieving an SVR were: assignment to a boceprevir group; previous relapse versus nonresponse; low viral load at baseline; absence of cirrhosis; and >1 log 10 IU/mL decrease in HCV RNA levels at week 4 (18). telaprevir Phase 1 and phase 2 trials established efficacy in a daily dosage regimen of 750 mg three times a day of telaprevir in both treatment-naive and treatment-experienced patients (19)(20)(21)(22)(23)(24)(25). Because pegIFN and ribavirin are associated with many dose-and duration-limiting adverse events, phase 2 trials assessed whether telaprevir could be combined with pegIFN alone without coadministration of ribavirin.…”

Section: Efficacymentioning

confidence: 99%

Review of Boceprevir and Telaprevir for the Treatment of Chronic Hepatitis C

Wilby

Partovi

Ford

et al. 2012

Canadian Journal of Gastroenterology

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OBJECTIVE: To summarize and evaluate the published literature pertaining to boceprevir and telaprevir, and to provide clinicians with suggestions for use in patients with chronic hepatitis C infection.METHODS: A standardized search strategy was performed using the MEDLINE, EMBASE, Google Scholar and International Pharmaceuticals Abstracts databases using the search terms “boceprevir”, “telaprevir”, “boceprevir and hepatitis C” and “telaprevir and hepatitis C”. A manual search of references was performed to identify articles missed by the electronic search. Studies were included in the review if they assessed either boceprevir or telaprevir in comparison with standard of care in chronic hepatitis C patients.RESULTS: The studies identified assessed boceprevir and telaprevir in genotype-1 hepatitis C patients. In both treatment-naive and treatment-experienced patients, sustained virological response rates were achieved more often with boceprevir or telaprevir in combination with pegylated interferon and ribavirin compared with pegylated interferon and ribavirin alone. Both medications were well tolerated, with anemia presenting as the most treatment-limiting adverse effect.CONCLUSIONS: Boceprevir and telaprevir will revolutionize the management of hepatitis C genotype 1 patients and will most likely decrease the burden of end-stage disease worldwide. However, current clinical limitations include establishing appropriate and cost-effective treatment durations, and use in special populations such as transplant patients and patients coinfected with HIV. Future research will need to clarify these clinical obstacles to clearly define the role of these agents in hepatitis C management.

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“…In previous studies reported that when the Peg-IFN + RBV and TVR treatment compared to the standard therapy, the rate of SVR can significantly improve in the patients infected with HCV genotype 1 [6][7][8][9] Although the treatment success was increased in TVR added regimens when RBV removed the treatment with TVR, SVR rates was lower than the standard therapy [6,10].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Telaprevir (TVR) is an orally bioavailable drug for non-structural 3/4A HCV protease inhibition [5]. When TVR is combined with PegIFN plus RBV, sustained virologic response (SVR) rates are increased significantly in patients with treatment experience [6,7].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Telaprevir-based triple therapy for re-treatment Chronic HCV patients with Genotype 1, including the Null-Response: A single center experience from Turkey

Çelik¹,

Dursun²,

Türe³

et al. 2017

Virol Res Rev

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Background: Telaprevir with peginterferon/ribavirin (TVR/PR) leads to significantly higher sustained virological response (SVR) rates with partial response or relapse after prior treatment with peginterferon alpha (PegIFN)/ribavirin (RBV) in patients infected with hepatitis C. We studied the efficacy of TVR/PR in patients with prior treatment failure, including those with a null response (<2 Log10 decline in HCV RNA), to peginterferon/ribavirin).

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Telaprevir for Previously Treated Chronic HCV Infection

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Virus de l’hépatite C

Virus de l’hépatite C

Review of Boceprevir and Telaprevir for the Treatment of Chronic Hepatitis C

Telaprevir-based triple therapy for re-treatment Chronic HCV patients with Genotype 1, including the Null-Response: A single center experience from Turkey

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