Telomerase Inhibitor BIBR1532 Increases the Expression of CDH13, DAPK1, NR4A3 Genes in Acute Lymphoblastic Leukemia Cells and Induced Apoptosis

Abstract

Akut lenfoblastik lösemi (ALL), kemik iliği veya diğer lenfoid dokulardaki lenfoid progenitör hücrelerin farklılaşma ve çoğalma anomalilerinden kaynaklanan hematolojik malignitedir. Telomeraz inhibitörleri çoğalmayı ve büyümeyi önleyen bir diğer önemli antikanser ajanlardır. BIBR1532, keşfedildiği günden beri, oldukça etkili bir hTERT inhibitörü olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmada, BIBR1532'nin yetişkin akut lenfoblastik lösemi hücre hattı olan CCRF-CEM üzerindeki sitotoksik etkisinin kontrol grubuyla kıyaslanarak belirlenmesi amaçlanmıştır. Hastalar ve Yöntem: BIBR1532'nin CCRF-CEM hücre hattı üzerindeki etkisi WST-1 analizi ile belirlenmiştir. Apoptozun belirlenmesinde Annexin V yöntemi kullanılmıştır. Gen ekspresyon değişiklikleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile belirlenmiştir. Bulgular: BIBR1532'nin CCRF-CEM hücre hattı üzerindeki IC 50 dozu 48 saat sonunda 89 μM olarak belirlenmiştir. Aynı zamanda apoptozu kontrole göre %7 artırdığı ve CDH13, DAPK1 ve NR4A3 genlerinin ekspresyon seviyelerinde belirgin bir artışa sebep olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgulara göre ALL tedavisinde telomeraz inhibitörü BIBR1532 kullanımı, telomeraz aktivitesini düşürebileceği gibi apoptotik hücre ölümünü de uyarabilir. Ayrıca bu yolakta görevli genlerin anlamlı ekspresyon değişikliğinin olması hastalığın moleküler patolojisinin aydınlatılmasına ve alternatif tedavi hedefi olabilecek genlerin belirlenmesine katkı sağlayabilir.